基于网络药理学和分子对接技术探讨沙棘活性成分对非酒精性脂肪肝作用机制

作者：高健; 吴胜男; 王晓静; 纪景馨; 张然; 程景民^*

来源：护理研究, 2023, 37(16): 2853-2861.

• 转录组学
• 沙棘
• 非酒精性脂肪肝
• 网络药理学
• 分子对接

目的:通过网络药理学以及分子对接技术对沙棘活性成分干预非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的分子作用机制深入分析研究。方法:在GEO数据库检索非酒精性脂肪肝病的高通量测序数据，通过R语言edgeR包差异表达分析后，将差异基因与TCMSP数据库检索到的沙棘关键成分对应靶点取交集，得到沙棘干预非酒精性脂肪肝病的潜在靶点。利用基因集富集分析，研究潜在靶点相关细胞功能和信号通路，并使用Cytoscape构建成分-靶点-通路三者作用网络。随后进行蛋白质互作网络（PPI）和网络拓扑分析Degree确定核心干预靶点，并通过AutoDock Vina和PyMOL开源工具进行核心靶点与核心成分的虚拟对接工作，预测配体与受体之间的分子作用机制。结果:成分-靶点-通路网络由159个节点以及387对互作关系构建而成。分子对接结果显示，槲皮素、黄酮、山柰酚、亚麻酸、异鼠李素、杨梅黄酮、香豆素、熊果酸、芦丁和豆甾醇共10种活性物质与JUN、MMP9、FGF2、VCAM1、CDKN1A、ACE、SERPINE1、SPP1、NOS3和CCNA2 10个核心靶点有较高亲和性。功能富集和通路富集分析主要得到脂肪酸合成与代谢的生物过程。沙棘中槲皮素等62种活性成分显示通过调节转录因子JUN等61个靶点影响干预非酒精性脂肪肝病的发展。结论:沙棘中多种活性成分可能通过多靶点、多通路影响脂质积累、减弱炎症反应和清除活性氧从而发挥预防或干预非酒精性脂肪肝病病情发展的作用。沙棘中富含的熊果酸等有机酸干预非酒精性脂肪肝病潜力巨大。

• 单位
  山西医科大学; 公共卫生学院