DEX调控Nrf2/ARE通路对大鼠离体肺缺血-再灌注损伤的作用机制

作者：王领; 赵雪

来源：生物技术, 2023, 33(02): 219-225.

DOI：10.16519/j.cnki.1004-311x.2023.02.0033

• 肺缺血/再灌注损伤
• 右美托咪啶
• NF-E2相关因子2/抗氧化反应元件
• 氧化应激
• 凋亡

[目的]探究右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)通过调控NF-E2相关因子2(NF-E2-related factor-2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element, ARE)对大鼠离体肺缺血再灌注损伤(lung ischemia-reperfusion injury, LIRI)的作用机制。[方法]将60只大鼠分为对照组、LIRI组、LIRI+DEX低剂量、LIRI+DEX高剂量组(N=15)。构建离体LIRI模型(灌流15 min,停止60 min,再灌流75 min),在灌流液中加入DEX,剂量分别为5 nmol/L和10 nmol/L。检测各组大鼠湿/干比、肺组织损伤、炎性细胞因子、凋亡、氧化应激指标、Nrf2和ARE mRNA和蛋白水平。[结果]4组的上述指标比较差异显著(P<0.05)。LIRI组的W/D比值(8.14±0.62)、肺损伤评分为(7.74±0.48分)、凋亡细胞数目(23.45±1.95)、IL-1β(12.72±1.28 pg/mg)、TNF-α(57.32±4.07 pg/mg)、MDA(3.82±0.34 nmol/mg)水平显著高于对照组，SOD(42.78±4.38 U/mg)、Nrf2和ARE mRNA和蛋白水平显著低于对照组(P<0.05)。用DEX干预后，上述指标均显著缓解(P<0.05),并且LIRI+DEX高剂量组的W/D比值(6.25±0.55)、肺损伤评分(4.01±0.52分)、凋亡细胞数目(11.24±1.17)、IL-1β(8.57±0.89 pg/mg)、TNF-α(40.27±3.74 pg/mg)和MDA(2.95±0.28 nmol/mg)显著低于LIRI+DEX低剂量组，SOD(65.95±4.05 U/mg)、Nrf2和ARE mRNA和蛋白水平显著高于LIRI+DEX低剂量组(P<0.05)。[结论]DEX可通过提高Nrf2/ARE通路缓解氧化应激反应，抑制炎症和细胞凋亡，进而缓解LIRI。

• 单位
  武汉市第八医院