芍药苷对正常及毒性剂量下士的宁经皮给药大鼠体内药代动力学行为及脑组织分布影响研究

作者：刘丽丽; 陈谢谢; 殷玉婷; 欧阳辉发; 管咏梅; 朱卫丰; 陈丽华^*

来源：中国中药杂志, 2022, 47(04): 1064-1072.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20211102.202

• 士的宁
• 芍药苷
• 药代动力学
• 脑组织分布
• 经皮给药

建立了大鼠血浆及脑组织中士的宁及芍药苷同时测定的UPLC-MS/MS分析方法,研究芍药苷对正常及毒性剂量下士的宁经皮给药大鼠体内的药代动力学行为及脑组织分布影响。结果显示,与士的宁毒性剂量组相比,配伍组中士的宁的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax均显著性减小(P<0.01),分别下降了51.51%、45.68%、46.03%;配伍组中芍药苷的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax均显著性增大(P<0.01),分别增加了91.41%、102.31%、169.32%。与士的宁正常剂量组相比,配伍组中士的宁的Cmax、AUC0-t及AUC0-∞均有所减少,但无显著性差异;配伍组中芍药苷的Cmax及Tmax显著性增加(P<0.01), AUC0-t及AUC0-∞较配伍前分别增大了66.88%、70.55%。此外,配伍后士的宁脑部含量均有所下降,芍药苷脑组织浓度均有所上升。芍药苷与正常剂量及毒性剂量下士的宁配伍,能抑制士的宁的经皮吸收,同时极大地促进芍药苷的经皮渗透,但具体的相互作用机制还有待进一步深入探讨。该研究建立了UPLC-MS/MS分析方法,快速简便,精密度良好,适用于芍药苷及士的宁配伍经皮给药前后大鼠体内药代动力学及脑组织分布研究,为士的宁临床安全合理用药及联合用药提供一定的参考,同时为含马钱子的外用制剂开发充实基础。

• 单位
  高等研究院; 江西中医药大学; 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室; 江西中医药大学药学院