STAT3信号通路在神经胶质瘤细胞U87MG阿霉素耐药性中的作用

作者：段鹏; 彭兴春; 王群; 谭艳^*

来源：湖北医药学院学报, 2018, 37(06): 499-514.

DOI：10.13819/j.issn.1006-9674.2018.06.001

• 神经胶质瘤细胞
• 阿霉素
• 耐药性
• STAT3信号

目的:探索STAT3在神经胶质瘤细胞对阿霉素耐药中的作用,为寻找克服神经胶质瘤获得性耐药的新靶点提供依据。方法:采用阿霉素(Adriamycin,ADR)浓度梯度递增法诱导建立耐药性神经胶质瘤细胞系U87MG/ADR; CCK-8法检测U87MG/ADR和U87MG细胞在不同浓度ADR处理下的存活率; Western blot法检测U87MG/ADR和U87MG细胞中p-STAT3和STAT3的蛋白含量,PCR法检测STAT3下游基因Survivin、Bcl-xl和Cyclin D1的mRNA水平;在U87MG/ADR细胞中使用STAT3抑制剂Stattic(5μmol/L)或WP1066(10μmol/L)处理,检测pSTAT3和STAT3的蛋白含量以及Survivin、Bcl-xl和Cyclin D1的mRNA水平;使用Stattic或WP1066预处理,然后ADR处理,检测细胞存活率,Caspase3的酶活力以及流式细胞术检测细胞凋亡。结果:U87MG/ADR细胞中pSTAT3水平明显升高且下游基因被激活表达,使用STAT3抑制剂成功抑制STAT3后,U87MG/ADR细胞对ADR的耐药性显著减弱,细胞存活率下降、Caspase3的酶活力升高及细胞凋亡增多。结论:STAT3信号通路的激活促进神经胶质瘤细胞产生耐药性,抑制STAT3信号通路可有效逆转神经胶质瘤细胞ADR耐药性。

• 单位
  湖北医药学院; 基础医学院; 十堰市太和医院; 襄阳市第一人民医院