钙信号在酸刺激促进Barrett食管发生中的作用研究

作者：谢睿; 徐靖宇^*

来源：遵义医科大学学报, 2019, 42(06): 667-672.

DOI：10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2019.0107

• Barrett食管
• 酸暴露
• 钙信号
• 尾型同源盒转录因子-2

目的探讨酸刺激促进Barrett食管(Barrett’s esophagus,BE)形成的过程中细胞内钙信号的作用。方法免疫组织化学方法检测比较25对正常人食管粘膜和Barrett食管粘膜中CDX2的蛋白表达变化,细胞实验分为对照组(pH7.4)及酸刺激组(pH5.5),动态钙离子成像技术检测不同pH溶液及内钙螯合剂刺激正常食管粘膜细胞株HEEC后胞内钙浓度的变化。蛋白免疫印迹法检测pH5.5及内钙螯合剂孵育HEEC细胞24 h后CDX2的蛋白表达变化。结果免疫组织化学结果显示CDX2在正常食管粘膜组织和Barrett食管粘膜组中均有阳性表达,并且Barrett食管中CDX2的表达较正常食管粘膜明显升高,差异有统计学意义(P<0.001)。动态钙离子检测发现与对照组(pH 7.4)相比,pH5.5及pH5.0酸刺激组能明显促进HEEC细胞内的钙离子浓度升高,差异具有统计学意义(P<0.05),而pH7.0、6.5、6.0等酸刺激组对细胞内钙水平没有明显影响(P>0.05),pH5.5刺激的同时加入细胞内钙螯合剂BAPTA-AM共同作用,HEEC细胞内增高的钙离子水平能被显著抑制(P<0.001);Western blot结果发现,与pH7.4孵育24h相比,HEEC细胞pH5.5孵育24h后CDX2的表达显著上调(P<0.001),加入细胞内钙螯合剂BAPTA-AM共同作用后,CDX2蛋白表达的上调被明显逆转(P<0.01)。结论细胞内钙变化是酸暴露上调CDX2表达,促进Barrett食管发生的关键环节。

• 单位
  遵义医科大学