橙皮素对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖及胶原蛋白合成的抑制作用

作者：刘源; 唐其柱^*; 李利娜; 刘炜; 焦荣; 邓伟

来源：中华医学杂志, 2014, 94(36): 2852-2856.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.36.013

• 成纤维细胞
• 心肌
• 胶原
• 细胞增殖
• 橙皮素

目的探讨橙皮素对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞增殖及胶原蛋白沉积的影响。方法实验分为空白对照组、AngⅡ组、AngⅡ+橙皮素组、AngⅡ+ N–乙酰半胱氨酸(NAC)组, 不同因素干预成纤维细胞24 h后, 采用锥虫蓝染色法检测各组成纤维细胞生存活性的影响;酶标仪检测法检测各组成纤维细胞产生的活性氧(ROS);实时(Real–Time)PCR检测各组成纤维细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及基质金属蛋白酶–1(MMP–1)基因的表达;活细胞计数试剂盒(CCK–8)检测各组成纤维细胞增殖情况。结果橙皮素(25、50、100 μmol/L)及AngⅡ(1 μmol/L)+橙皮素对成纤维细胞生存活性均无影响(均P>0.05);与空白对照组比, AngⅡ可显著提高成纤维细胞中ROS的表达(1.70±0.12比1, P<0.01), Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白基因的表达均上调(1.31±0.08、1.40±0.09比1, 均P<0.01), MMP–1基因表达下调(0.68±0.03比1, P<0.01), AngⅡ也可诱导成纤维细胞增殖(1.91±0.18比1, P<0.01)。橙皮素或NAC与AngⅡ同时作用则可逆转这种现象, 与AngⅡ组相比, 橙皮素(25、50、100 μmol/L)及NAC(1 mmol/L)均可抑制ROS的表达(1.37±0.05、1.16±0.08、1.07±0.07及1.12±0.07比1.70±0.12, 均P<0.01), Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白基因的表达均下调(1.22±0.08、1.14±0.07、1.02±0.06及1.08±0.07比1.31±0.08;1.27±0.07、1.00±0.06、0.99±0.05及1.09±0.06比1.40±0.09, 均P<0.01), MMP–1基因的表达均上调(0.76±0.05、0.88±0.07、1.01±0.08及0.96±0.07比0.68±0.03, 均P<0.01), 细胞的增殖能力也有下降(1.42±0.07、1.38±0.03、1.07±0.15及1.16±0.11比1.91±0.18, 均P<0.01)。结论橙皮素可抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞中ROS的产生, 从而抑制胶原蛋白的合成, 橙皮素也可通过抑制ROS抑制Ang Ⅱ诱导的成纤维细胞增殖。

• 单位
  武汉大学人民医院