内向整流机械门控双孔钾离子通道拮抗剂对抑郁症大鼠行为及齿状回神经再生的影响

作者：徐华; 张俊华; 张志珺^*

来源：中华老年心脑血管病杂志, 2022, 24(12): 1310-1314.

• 抑郁症
• 海马
• 氟西汀
• 齿状回
• 细胞增殖

目的 探讨内向整流机械门控双孔钾离子通道(TREK-1)拮抗剂对抑郁症大鼠行为及海马齿状回神经再生的影响。方法 用慢性不可预见的温和性应激结合孤养法造模，筛选抑郁症大鼠18只，随机分为抑郁+生理盐水组、抑郁+氟西汀组及抑郁+SID1900组，每组6只；筛选同质性较高的正常饲养大鼠18只，随机分为正常+生理盐水组、正常+氟西汀组和正常+SID1900组，每组6只，分别腹腔注射氟西汀，SID1900以及等体积生理盐水。用免疫组织化学方法检测各组大鼠海马齿状回的新生细胞及新生细胞的分化和凋亡。结果 抑郁+生理盐水组糖水偏好、开放场实验水平路程、垂直站立次数、体质量明显低于正常+生理盐水组，强迫游泳累计不动时间明显增加(P<0.01)。与正常+生理盐水组比较，正常+氟西汀组和正常+SID1900组5′-溴-2′-脱氧尿苷(BrdU)阳性细胞数明显增加(P<0.05),抑郁+生理盐水组BrdU阳性细胞数、神经元特异性核蛋白(NeuN)/BrdU双重标记阳性细胞数明显降低，TUNEL/BrdU双重标记阳性细胞数明显增加(P<0.01)。抑郁+氟西汀组和抑郁+SID1900组BrdU阳性细胞数、NeuN/BrdU双重标记阳性细胞数明显高于抑郁+生理盐水组，TUNEL/BrdU双重标记阳性细胞数明显低于抑郁+生理盐水组(P<0.05,P<0.01)。与抑郁+氟西汀组比较，抑郁+SID1900组大鼠强迫游泳累计不动时间明显减少[(52.29±17.43)s vs(98.26±18.90)s],体质量[(509.28±20.54)g vs(461.03±17.29)g]、NeuN/BrdU双重标记阳性细胞数[(510.83±67.29)个vs(369.20±54.01)个]明显增加(P<0.05)。结论 TREK-1拮抗剂可能通过改善受损的海马神经再生及细胞存活来缓解大鼠的抑郁样症状。

• 单位
  神经内科; 东南大学附属中大医院; 江苏大学