有机阴离子转运多肽1B3基因遗传变异与TA方案新辅助化疗乳腺癌患者预后的关联研究

作者：杜忠礼; 许成山; 边志民; 彭明婷; 李臣宾; 封婷; 徐晓洲; 刘海净; 张柏林^*

来源：中华肿瘤杂志, 2019, 41(08).

• 乳腺肿瘤
• 有机阴离子转运多肽1B3基因
• 多态性, 单核苷酸
• 新辅助化疗
• 预后

目的探讨有机阴离子转运多肽1B3(OATP1B3)基因单核苷酸多态性(SNP)与TA方案(蒽环类药物+紫杉类药物)新辅助化疗乳腺癌患者预后的关系。方法 439例采用TA方案行新辅助化疗的女性乳腺癌患者, 化疗前每人抽取静脉血2 ml, 筛选标签SNP, 采用Sequenom MassARRAY基因分型平台进行标签SNP分型, 并分析标签SNP与乳腺癌患者预后的关系。采用多因素Cox回归分析计算进展或死亡风险比(HR)及其95%可信区间(CI)。结果筛选出7个标签SNP, 分别是rs11045689、rs200104106、rs3764006、rs3834935、rs4149117、rs7305323和rs73241801。rs11045689与患者无进展生存、总生存有关(P值分别为0.008和0.015)。与携带rs11045689 GG基因型的患者相比, 携带rs11045689 AA基因型患者的无进展生存和总生存较差, 进展风险比(HR)及其95%CI为1.39(1.11～1.75), 死亡HR及其95%CI为1.38(1.04～1.83)。与携带rs73241801 CC基因型的患者相比, 携带rs73241801 TT基因型患者的总生存较好(P=0.041), 死亡HR及其95%CI为0.65(0.44～0.94)。累积分析显示, 携带风险等位基因的数量与患者的无进展生存、总生存均有关(P值分别为0.012和0.017)。与携带0～1个风险等位基因的患者相比, 携带4个风险等位基因患者的无进展生存和总生存较差, 进展HR及其95%CI为1.37(1.09～1.72), 死亡HR及其95%CI为1.36(1.02～1.81)。结论 SLCO1B3基因rs11045689和rs73241801与TA方案新辅助化疗乳腺癌患者的预后有关, 可作为预测乳腺癌新辅助化疗患者预后的生物标志物。

• 单位
  卫生部临床检验中心; 北京医院; 中国医学科学院北京协和医学院; 北京市和平里医院