衰老心肌缺血/再灌注损伤增加的新机制—程序性坏死的关键作用

作者：李晨; 陈迈; 马恒

来源：心脏杂志, 2016, 28(03): 263-267.

DOI：10.13191/j.chj.2016.0072

• 衰老
• 程序性坏死
• 心肌缺血/再灌注

目的探讨程序性坏死(necroptosis)在衰老心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中的关键作用。方法成年(34月龄)和老龄(2224月龄)雄性C57BL/6小鼠20只各随机分为对照组与I/R组,建立小鼠急性心肌I/R模型(缺血30 min再灌注4 h)。再灌注结束后,取心肌组织并分别应用蛋白质免疫印迹法(Western blot)和免疫共沉淀法(Co-Immunoprecipitation;Co-IP)检测necroptosis标志蛋白的表达及其修饰变化。结果与成年心肌相比,necroptosis的标志蛋白RIP1、RIP3在衰老心肌中的表达均升高(P<0.05),necroptosis的调节蛋白去乙酰化酶SIRT2的表达及活性也显著升高(P<0.05),RIP1的去乙酰化水平显著升高(P<0.05)。给予小剂量necroptosis抑制剂Necrostatin-1(Nec-1)处理,可以显著减少衰老心肌I/R梗死面积(P<0.05)。结论本研究发现在衰老心肌I/R损伤中necroptosis显著增加,表明necroptosis可能在衰老心肌缺血损伤中有重要作用。

• 单位
  第四军医大学; 西京医院; 基础医学院