血管平滑肌SCAP过表达抑制自噬促进脂质积聚的机制研究

作者：饶雨涵; 李丹阳^*; 侯晓俐; 姚盈程; 苏玉; 陈压西; 阮雄中

来源：陆军军医大学学报, 2022, 44(09): 891-897.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202110042

• SCAP
• 血管平滑肌细胞
• 自噬
• AMPK-mTOR信号通路

目的 探讨固醇调节元件结合蛋白裂解活化蛋白(sterol regulatory element binding proteins cleavage activating protein, SCAP)对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)泡沫化的影响及其分子机制。方法 构建LV-SCAP与LV-Control血管平滑肌细胞系，免疫印迹法检测SCAP及其下游相关蛋白nSREBP2表达水平；油红O染色观察负荷LDL胆固醇后脂滴积聚，酶标仪检测细胞总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)水平；单丹磺酰尸胺(monodansyl cadaverine, MDC)染色检测自噬小泡聚集；Western blot检测自噬相关蛋白LC3b、P62与AMPK-mTOR通路表达；mTOR抑制剂雷帕霉素处理LV-SCAP过表达细胞株，Western blot与油红O染色验证处理后效果。结果 与LV-Control组相比，LV-SCAP组nSREBP2表达明显上调(P<0.05),经LDL胆固醇负荷后产生的脂滴增多，TC、TG水平明显增高(P<0.05);LV-SCAP组细胞内自噬小泡聚集减少，自噬相关蛋白LC3b下调，P62上调，p-AMPK/AMPK水平降低，p-mTOR/mTOR水平升高(P<0.05)。Rapa处理结果显示LC3b表达增加，P62水平降低(P<0.05),油红O染色脂滴沉积减少(P<0.05)。结论 SCAP可能通过影响AMPK-mTOR信号通路抑制血管平滑肌细胞的自噬过程，促进其泡沫化，进而参与血管动脉粥样硬化的发生发展。

• 单位
  重庆医科大学