氧化应激介导STAT3/p53通路调控邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯诱导的小鼠初级精母细胞凋亡

作者：付国庆; 代娟; 张浩; 成金鑫; 易玲娜; 全超; 张玲; 宋世震; 石玉琴

来源：卫生研究, 2022, 51(02): 278-285.

DOI：10.19813/j.cnki.weishengyanjiu.2022.02.017

• 邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯
• 小鼠初级精母细胞
• 氧化应激
• 细胞凋亡
• STAT3/p53通路

目的 研究氧化应激在邻苯二甲酸单（2-乙基己基）酯（mono-2-ethylhexyl-phthalate, MEHP）诱导小鼠初级精母细胞（GC-2spd）毒性中的作用及机制。方法 将培养的GC-2spd细胞分为对照组（含0.1%二甲基亚砜的无血清培养基）、MEHP染毒组（1、10、100μmol/L MEHP 3个不同剂量组）、N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine, NAC）预处理组（100μmol/L NAC+100μmol/L MEHP）,MEHP染毒24 h, NAC预处理2 h, NAC的预处理浓度（100μmol/L）通过CCK-8实验确定。采用DCFH-DA探针法检测细胞内活性氧（reactive oxide species, ROS）水平，JC-1法检测线粒体膜电位，Western blot法检测细胞内线粒体凋亡通路相关蛋白和p-STAT3Tyr705、P53蛋白表达水平。结果 随着MEHP染毒剂量升高，细胞内代表活性氧水平的绿色荧光信号增多；不同剂量MEHP染毒组的线粒体膜电位均下降，表现为红绿荧光细胞比例比值减小，10和100μmol/L MEHP染毒组的红绿荧光细胞比例比值分别为5.15±1.68和4.09±1.72,明显低于对照组（7.91±1.24）(PTyr705蛋白表达水平在10和100μmol/L MEHP染毒组分别下降为0.70±0.14和0.41±0.04,P53蛋白表达水平在10和100μmol/L MEHP染毒组分别升高为1.32±0.05和1.66±0.22,与对照组相比差异均具有统计学意义（PTyr705蛋白表达水平升高为0.86±0.07,P53蛋白表达水平下降为1.01±0.06,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 MEHP诱导GC-2spd细胞凋亡可能与ROS介导的STAT3/p53通路调控线粒体凋亡通路有关。

• 单位
  公共卫生学院; 武汉市疾病预防控制中心; 武汉科技大学