儿茶素干预硬脂酰辅酶A去饱和酶-1表达抗小鼠肝纤维化损伤

作者：万星; 陶柏楠; 邵文翠; 金铮钰; 黄德斌; 袁林^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(02): 305-310.

• 儿茶素
• 肝纤维化
• SCD1
• 脂质
• 分子对接技术
• CCl4

目的 探讨儿茶素(catechin, CA)是否通过影响SCD1表达抗四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)诱导的小鼠肝纤维化。方法 48只C57bl/6雄性小鼠被随机分为6组：正常组、CCl4组、CA 100、200、400 mg·kg-1组(CA-L/M/H)、水飞蓟宾组(200 mg·kg-1)。腹腔注射CCl4造模，共6周，前3周给小鼠灌胃CA和水飞蓟宾。处死后，观察肝大体形态、测量肝指数，通过HE染色、AST、ALT检测肝损，Masson染色检测胶原沉积及免疫组织化学检测α-SMA、collagenⅠ的表达观察肝纤维化程度，ELISA检测甘油三酯、油红O染色观察脂质累积，进而QPCR、Western blot检测CA对脂肪酸限速酶SCD1表达的影响并用分子对接技术检测CA与SCD1相互作用模式。结果 较正常组，CA明显降低ALT、AST、α-SMA、collagenⅠ、甘油三酯的含量，抑制了CCl4引起的肝纤维化，减少脂质累积(P<0.05),量效依赖地降低SCD1mRNA和蛋白表达(P<0.05),与SCD1通过4个氢键(Arg74,Asn148,Trp184和Val187)和6个氨基酸形成的范德华力相互作用，结合自由能为-5.4 kcal·mol-1。结论 CA可量效依赖地对抗CCl4引起的小鼠肝纤维化，其机制可能与抑制SCD1表达从而减少脂质合成有关。

• 单位
  湖北民族大学