基于配体结构的Grb2-SH2抑制剂的结构优化:更高的活性、更少的电荷、更低的肽性

作者：彭电; 智英; 薛婷; 高慧媛; 龙亚秋

来源：有机化学, 2011, (12): 2019-2033.

• 磷酸酪氨酸
• Grb2-SH2抑制剂
• 构效关系
• 信号传导
• 抗肿瘤 phosphotyrosine
• Grb2-SH2 inhibitor
• structure-activity relationship
• mitogenic ras pathway
• anti-tumor drug

生长因子受体结合蛋白2(Grb2)在致癌基因Ras活化的信号传导通路中起着关键作用,目前被广泛认为是抗肿瘤药物设计的优秀靶标.对Grb2-SH2抑制剂的研究进展进行了综述,主要针对关键残基磷酸酪氨酸的高电荷性和多肽结构的低生物相容性两个缺陷,基于天然配体与Grb2-SH2相互作用的结构特征,围绕提高活性和简化结构开展的系统构效关系和合理结构优化研究,为进一步开发磷酸酪氨酸介导的Grb2-SH2抑制剂成为新型抗肿瘤药物提供结构和理论基础.

• 单位
  沈阳药科大学; 中国科学院上海药物研究所; 新药研究国家重点实验室