脓毒症小鼠急性肺损伤时PI3K/Akt信号通路与细胞自噬的关系

作者：田婧; 陈亚军; 张鹏; 王桂平; 白广; 陈红光; 毛幸; 于泳浩

来源：中华麻醉学杂志, 2018, 38(01): 114-117.

• 1-磷脂酰肌醇3-激酶
• 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶
• 自噬
• 脓毒症
• 呼吸窘迫综合征,成人

目的评价脓毒症小鼠急性肺损伤时磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路与细胞自噬的关系。方法雄性C57BL/6小鼠36只,6-8周龄,体重20～25g,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(SH组)、脓毒症组(S组)和PI3K抑制剂LY294002+脓毒症组(LY+S组)。S组和LY+S组采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型。LY+S组于术前2 h时腹腔注射LY294002 30 mg/kg。术后24 h时颈动脉取血样,行血气分析,记录PaO2,计算氧合指数;取肺组织,光镜下行肺损伤评分,透射电镜下计数自噬小体,测定湿重/干重比值(W/D比值),采用Western blot法测定Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、Beclin-1和微管相关蛋白1轻链3Ⅱ型(LC3Ⅱ)的表达水平,计算p-Akt/Akt比值。结果与SH组比较,S组和LY+S组氧合指数降低,肺组织W/D比值和肺损伤评分升高,S组自噬小体计数升高,肺组织p-Akt/Akt比值升高,Beclin-1和LC3Ⅱ的表达上调(P<0.05);与S组比较,LY+S组氧合指数降低,肺组织W/D比值升高,自噬小体计数下降,肺损伤评分升高,p-Akt/Akt比值降低,Beclin-1和LC3Ⅱ的表达下调(P<0.05)。结论 PI3K/Akt信号通路激活可介导自噬,参与了脓毒症小鼠急性肺损伤时的内源性保护机制。

• 单位
  天津医科大学总医院