摘要

目的观察褐藻胶寡糖(AOS)对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型P选择素表达的影响。方法60只雄性SD大鼠根据随机数字表法分为对照组、模型组、前列地尔组、褐藻胶寡糖低剂量(AOS-L)组、褐藻胶寡糖中剂量(AOS-M)组及褐藻胶寡糖高剂量(AOS-H)组,每组10只,采用一次性腹腔注射野百合碱(60 mg/kg)的方法建立肺动脉高压模型。造模成功后,前列地尔组腹腔注射前列地尔5μg·kg-1·d-1,AOS-L组、AOS-M组及AOS-H组分别腹腔注射褐藻胶寡糖5、10及20mg·kg-1·d-1。对照组与模型组每天腹腔注射0.9%氯化钠溶液3 ml/kg。记录大鼠的死亡情况。给药3周后,测定大鼠的肺动脉血流加速时间(PAT)、肺动脉射血时间(ET)及肺动脉内径值。分离大鼠心脏,计算大鼠的右心室肥厚指数(RVHI)并观察肺组织病理。采用酶联免疫吸附试验和Western blot法分别测定血浆和肺动脉P选择素的表达情况。结果与对照组比较,模型组病死率较高。模型组RVHI(0.677±0.047)高于对照组,PAT/ET(0.179±0.008)低于对照组(均P<0.01)。AOS-L组、AOS-M组及AOS-H组大鼠生存情况较模型组明显改善,RVHI明显低于模型组,分别为0.539±0.049、0.502±0.034、0.446±0.045(均<0.01),PAT/ET明显高于模型组,分别为0.170±0.023、0.231±0.053、0.351±0.369(均P<0.05)。组织病理学可见模型组肺中小动脉内皮细胞连续性破坏,管壁厚度增加,管腔面积缩小,伴有明显的血管周围炎,管腔内可见原位血栓形成,肺泡内可见心力衰竭细胞。AOS组血栓形成减少,血管周围炎症减轻。与对照组比较,模型组血浆和肺动脉中P选择素的表达明显增高(P<0.01),AOS组P选择素的表达降低(P<0.01)。结论AOS降低野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型P选择素的表达,该作用呈浓度依赖性。