摘要

睾丸通过产生精子在生命繁殖和遗传信息传递中起着重要作用.目前,与生殖发育相关的众多研究主要基于小鼠模型进行,由于物种之间的差异,所获得的很多结果较难直接转化到灵长类动物中.在本研究中,使用恒河猴作为非人灵长类动物模型,对其早期睾丸发育中的关键因子和调控网络进行研究.与未分化的干细胞状态相比,幼年恒河猴早期睾丸中有1 660个基因上调,主要涉及精子发生、DNA甲基化、精卵识别等生物学过程.而1 432个下调基因主要涉及胚胎发育、干细胞增殖调控、组蛋白H3-K4甲基化等生物学过程.基于这些结果,进一步构建了幼年恒河猴睾丸中的蛋白质-蛋白质相互作用分子网络,并发现该网络成员高度富集于Wnt信号通路.通过MCODE分析,ALDH1A1、CALCOCO1、CCNA2、CUX1、CXCL12、HIST2H2AC、HORMAD1、SMARCA4、SOX30、SYCP1、SPATA22、SYCP2、SOX2和SYCP3被鉴定为该网络中的关键调控因子.此外,基于恒河猴、人和小鼠睾丸RNA-seq数据,进一步比较了3个物种间生殖系统中的基因表达特征,证实了恒河猴和人类生殖系统中睾丸基因的表达特征更接近,并鉴定到了3个物种间共有的12个调控因子.总而言之,本研究为更好地理解非人灵长类动物的生殖发育规律及其幼年期睾丸中的分子调控网络提供了新的研究线索和理论参考.

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