膜结合型肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体修饰的人骨髓基质干细胞对脑胶质瘤细胞体外靶向抗肿瘤作用

作者：刘华; 袁强; 孙一睿; 吴惺; 胡锦; 杨伯捷

来源：中国临床神经科学, 2011, 19(2): 125-130.

DOI：10.3969/j.issn.1008-0678.2011.02.004

• 胶质瘤
• 人骨髓基质干细胞
• 体外迁徙
• 肿瘤坏死因子相关性凋亡诱导配体

目的:探索经膜结合型肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)修饰的人骨髓基质干细胞(hMSCs)对脑胶质瘤的靶向抗肿瘤作用.方法:通过体外Transwell系统研究hMSCs向胶质瘤的迁徙能力.采用经全长人TRAIL(hTRAIL)重组的腺相关病毒(rAAV)载体(rAAVhTRAIL)对骨髓基质干细胞(MSCs)进行修饰.将hTRAIL修饰的MSCs与人胶质瘤细胞(U87MG)在体外共同培养,分析其对脑胶质瘤的靶向抗肿瘤作用.结果:hMSCs向胶质瘤细胞的迁徙具有高度特异性.经TRAIL修饰的hMSCs不仅在MSCs表面表达全长TRAIL,且能在培养基中分泌可溶性TRAIL.经rAAV-hTRAIL转染后,hMSCs细胞凋亡作用无增加.将TRAIL修饰的hMSCs与U87MG细胞共培养,与采用可溶性TRAIL治疗后相比较,可明显提高U87MG细胞的凋亡率.结论:在体外实验中,hMSCs向胶质瘤细胞的迁徙具有高度特异性,且能诱导胶质瘤细胞凋亡,并提高对sTRAIL不敏感胶质瘤细胞的凋亡率.由此推测膜结合型TRAIL修饰的MSCs在肿瘤微环境中对脑胶质瘤具备靶向抗肿瘤效应.MSCs可能成为脑胶质瘤靶向治疗的有效载体.

• 单位
  上海交通大学; 复旦大学附属华山医院