司美格鲁肽对链脲佐菌素诱导的糖尿病心肌病大鼠的保护作用及其机制研究

作者：华炳红; 张菊云; 郑地明^*; 黄辛欣

来源：疑难病杂志, 2022, 21(07): 742-747.

• 糖尿病心肌病
• 司美格鲁肽
• 微循环
• 心脏保护
• 大鼠

目的 观察司美格鲁肽对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法 2021年1月—2022年1月于中南大学湘雅医学院附属海口医院进行实验。60只雄性SD大鼠随机数字表法分为对照组、DCM组和干预组，各20只。DCM组和干预组采用一次性腹腔注射STZ(70 mg/kg)建立DCM模型，对照组以等量枸橼酸缓冲液替代。造模成功后干预组每日腹腔注射司美格鲁肽(10 nmol/kg)干预6周，对照组和DCM组以等量生理盐水替代。干预6周后，检测各组大鼠血清空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。HE染色和Masson染色观察大鼠心肌组织形态变化并计算心肌组织胶原蛋白体积分数(CVF);免疫组化法检测心肌组织α-平滑肌肌球蛋白(α-SMA)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达；Western-blot法检测各组大鼠心肌组织TNF-α和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。结果 HE染色显示对照组大鼠心肌纤维形态均匀，排列规律紧密；DCM组大鼠心肌纤维断裂，排列紊乱；干预组大鼠心肌结构紊乱程度降低，心肌排列较DCM组规则。Masson染色显示，DCM组CVF高于对照组(t/P=4.118/0.026),干预组CVF低于DCM组(t/P=3.197/0.035)。DCM组大鼠血清FPG、TC、TG、LDL-C水平高于对照组，HDL-C低于对照组(t/P=41.913/<0.001、29.340/<0.001、10.321/<0.001、44.132/<0.001、23.235/<0.001);干预组大鼠血清FPG、TC、TG、LDL-C水平低于DCM组(t/P=20.179/<0.001、7.346/<0.001、3.629/0.001、43.365/<0.001);DCM组大鼠心肌组织TNF-α及其蛋白表达高于对照组，α-SMA、VEGF蛋白表达低于对照组(t/P=14.272/<0.001、4.006/0.016、7.278/<0.001、3.513/0.023);干预组大鼠心肌组织TNF-α及其蛋白表达低于DCM组，α-SMA、VEGF蛋白表达高于DCM组(t/P=13.062/<0.001、3.069/0.038、13.003/<0.001、2.134/0.046)。结论 司美格鲁肽可能对STZ诱导的DCM具有保护作用，可在结构和分子水平上防止心肌细胞的退行性变化及相关的纤维化、炎性反应和新生血管减少。

• 单位
  中南大学湘雅医学院