YAP1与RNA分子m6A修饰配合对胃癌化疗敏感性的影响

作者：郑黎明; 甄生华^*; 黄祖义; 欧阳玉律; 戴峰

来源：河北医学, 2023, 29(11): 1800-1805.

• Yes相关蛋白1
• N6-甲基腺苷
• 胃癌
• 甲基转移酶样3
• 顺铂

目的:探讨Yes相关蛋白1(YAP1)与RNA分子N6-甲基腺苷(m6A)修饰交互调节对胃癌(GC)化疗敏感性的影响。方法:选择顺铂耐药的AGS/DDP及其亲本顺铂敏感的AGS作为细胞模型。通过免疫印迹分析细胞中甲基转移酶样3(METTL3)、YAP1蛋白表达，poly(A)RNA斑点印迹确定m6A修饰的程度。采用荧光素酶报告基因分析METTL3诱导的m6A修饰对YAP1翻译的影响，和Tunel检测顺铂治疗对METTL3或YAP1敲除的AGS/DDP细胞凋亡的影响。构建小鼠异种移植模型，考察METTL3敲除对体内顺铂的敏感性的影响。结果:与AGS细胞相比，m6A甲基转移酶METTL3的表达在AGS/DDP细胞(一种顺铂耐药细胞)中上调。此外，METTL3增加了AGS/DDP细胞中YAP1 mRNA的m6A修饰，从而提高了其翻译效率。相反，敲除AGS/DDP细胞中的METTL3会降低YAP1表达。METTL3敲除后的顺铂治疗诱导AGS/DDP细胞凋亡增多，并减少BALB/c裸鼠中AGS/DDP细胞衍生的肿瘤生长。结论:METTL3诱导的m6A修饰通过促进YAP1上调在GC获得性顺铂耐药中发挥重要作用，表明METTL3作为GC靶向化疗的潜在候选者。