当归芍药散活血利水不同配伍对缺血性脑卒中小鼠血管新生的影响

作者：张伟; 任长虹; 吴晓丹; 李海燕; 杨勇^*

来源：药物评价研究, 2021, 44(01): 56-62.

DOI：10.7501/j.issn.1674-6376.2021.01.008

• 当归芍药散
• 缺血性脑卒中
• 血管新生
• 活血
• 利水

目的观察当归芍药散活血利水不同配伍对缺血性脑卒中雄性小鼠血管新生的影响,并探讨其对血管新生相关因子的影响。方法采用成年C57雄性小鼠制备大脑中动脉远端梗阻(dMCAO)模型,随机分为7组,假手术组、模型组、原方组(当归、川芎、白芍、泽泻、茯苓、白术生药剂量分别为68.3、68.3、363.8、181.9、91.0、91.0 mg/kg)、在原方基础上,将活血的3味药加倍的活血倍量(当归、川芎、白芍、泽泻、茯苓、白术生药剂量分别为136.6、136.6、727.6、181.9、91.0、91.0 mg/kg)组、将利水的3味药加倍的利水倍量(当归、川芎、白芍、泽泻、茯苓、白术生药剂量分别为68.3、68.3、363.8、363.8、180.2、180.2 mg/kg)组、仅有活血的3味药且加倍的活血(当归、川芎、白芍生药剂量分别为136.6、136.6、727.6 mg/kg)组,以及仅有利水的3味药且加倍的利水(泽泻、茯苓、白术生药剂量分别为363.8、180.2、180.2 mg/kg)组。采用转棒实验对小鼠进行神经功能评分;通过免疫荧光染色检测血管新生;采用Pearson相关性分析进行神经功能与血管数量相关性分析;采用通过蛋白芯片及Western blotting检测对血管新生相关因子的影响。结果与模型组及原方组比较,活血倍量组小鼠在转棒上的停留时间显著增加,差异有统计学意义(P<0.05、0.01);CD31+细胞数及CD31+/BrdU+细胞数显著增加(P<0.05、0.01),且活血倍量组改善神经功能与血管数量具有相关性;进一步分子机制研究发现,活血倍量组显著增加了碱性成纤维细胞生长因子(FGF-2)、基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达(P<0.05、0.01、0.001)。结论当归芍药散的活血倍量配伍对缺血性脑损伤小鼠血管新生的贡献度最大。

• 单位
  北京中医药大学; 首都医科大学宣武医院