三氟拉嗪激活FOXO1相关的Bax/Bcl-2信号通道诱导肝癌细胞凋亡

作者：姜靖雯; 陈学武^*; 罗荣城; 蔡红兵; 黄仲曦

来源：中国药学杂志, 2019, 54(11): 886-893.

DOI：10.11669/cpj.2019.11.006

• 三氟拉嗪
• FOXO1
• Bax/Bcl-2
• 血管内皮生长因子
• 肝细胞癌

目的初探三氟拉嗪(trifluoperazine,TFP)抑制肝癌细胞增殖、FOXO1相关促进肝癌细胞凋亡的机制。方法应用CCK8、流式发现TFP对肝癌细胞抑制增殖、促进肝癌细胞凋亡的作用及其对肝癌细胞周期的影响;采用免疫荧光染色发现TFP对FOXO1细胞内定位的影响;采用瞬时转染技术转染siRNA-FOXO1,采用qRT-PCR和Western blot技术初探TFP对促进肝癌细胞凋亡的FOXO1相关Bax/Bcl-2表达水平的影响。体内实验通过免疫组化观察TFP对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),Bcl-2和PCNA表达的影响。结果 TFP可以抑制SMMC-7721和Bel-7402肝癌细胞株的增殖并促进其凋亡,并抑制细胞周期停滞在G0/G1期;敲除FOXO1后,TFP促进肝癌细胞凋亡的作用明显下降,抑制凋亡的作用与Bax/Bcl2表达水平下降有关。在体外,TFP可以降低肿瘤生长因子VEGF,Bcl-2和PCNA的表达发挥体外抑制肿瘤增殖的作用。结论 TFP通过增加FOXO1在核内的表达水平促进Bax/Bcl-2表达水平的升高,从而发挥促肝癌细胞凋亡的作用。体内通过抑制VEGF,Bcl-2和PCNA因子的表达发挥抑制肿瘤增殖的作用。

• 单位
  海南省中医院; 南方医科大学; 南方医科大学中西医结合医院