摘要
目的探讨肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis, TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子诱导蛋白14(fibroblast growth factor-inducing protein 14,Fn14)对血管平滑肌细胞衰老的潜在作用。方法将大鼠主动脉平滑肌(A10)细胞分为对照组及AngⅡ组,经同步化后,对照组10%血清培养基培养,AngⅡ组加1×10-7 mol/L的AngⅡ培养。再将A10细胞分为对照组、未感染组、空载体组及TWEAK过表达组,经同步化后,对照组、未感染组不做转染,空载体组及TWEAK过表达组分别转染空载体腺病毒及TWEAK过表达腺病毒。转染48 h后,未感染组、空载体组及TWEAK过表达组加1×10-7 mol/L的AngⅡ培养,对照组10%血清培养基培养。通过衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色、Western blot检测P53、P21来评估细胞衰老情况,实时荧光定量PCR、Western blot检测TWEAK mRNA及TWEAK、Fn14蛋白表达水平。结果随着AngⅡ作用时间延长,AngⅡ组SA-β-Gal染色逐渐增多,P53、P21、TWEAK、Fn14蛋白表达明显增多,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。TWEAK过表达组血管平滑肌细胞,在AngⅡ诱导衰老时Fn14、P53、P21的表达显著增多,与对照组、未感染组、空载体组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血管平滑肌细胞衰老时TWEAK、Fn14表达增多,TWEAK对血管平滑肌细胞衰老有促进作用。
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单位中国医科大学附属第一医院; 大连医科大学附属第一医院