AD.Egr-Smad7定向基因治疗放射性肺纤维化的体内实验研究

作者：王丽; 冯炎; 傅小龙; 蔡旭伟

来源：中华医学杂志, 2006, (40): 2847-2852.

• 肺纤维化
• 基因疗法
• Smad7

目的通过体内实验研究,观察AD.Egr-Smad7防治C57BL小鼠放射性肺纤维化的疗效,探讨其作用机制。方法将Egr-1基因启动子的放射敏感元件和Smad7cDNA包装到复制缺陷型腺病毒内,制备成AD.Egr-Smad7。288只小鼠随机分成6组,分别为空白对照组,单纯放射组(每日照射2次,每次8Gy,两次照射间隔8h)、AD.Egr-Smad7组,AD.Egr-Smad7放射组,病毒载体组,病毒载体放射组,各组又分为放射后0、1、2、4、8及12周小组,每小组小鼠8只。小鼠气管内给AD.Egr-Smad7、病毒载体,24h后单次全胸放射。用ELISA法检测肺组织内TGF-β1、CTGF、Ⅰ型及Ⅲ型胶原含量;碱水解法测定羟脯氨酸含量;光镜下病理组织学做肺泡炎及肺纤维化镜下评分。结果γ射线照射激活Egr-1启动子调控腺病毒介导的外源性Smad7在C57BL小鼠肺内放射后1~4周内有降低TGF-β、Ⅰ型、Ⅲ型胶原及羟脯氨酸含量的作用,与对照组相比差异有统计学意义(均P<0.01);光镜下病理组织学改变及肺纤维化评分也证明放射激活Egr-1启动子调控外源性Smad7有降低放射后12周时肺纤维化的作用。结论放射前单次给药,经放射线诱导Egr-1启动子靶向性调控外源性Smad7基因表达,4周内在一定程度上存在阻断TGF-β信号传导通路的作用,12周时病理结果显示有定向阻断放射性肺纤维化的作用。但降低病毒载体的免疫源性及解决外源性基因持续作用问题需要进一步研究。

• 单位
  复旦大学附属肿瘤医院