加味桃仁承气汤对机械通气相关性肺损伤大鼠细胞自噬的影响

作者：孙治霞; 王丽辉; 索红亮^*; 陈乾

来源：天津医药, 2023, 51(12): 1349-1355.

• 呼吸机相关性肺损伤
• 桃核承气汤
• 自噬
• AMP活化蛋白激酶类
• TOR丝氨酸-苏氨酸激酶

目的 探究加味桃仁承气汤通过腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路对机械通气相关性肺损伤（VILI）大鼠细胞自噬的影响。方法 将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（Model组）、加味桃仁承气汤低剂量组（中药-L组，2.85 g/kg）、加味桃仁承气汤高剂量组（中药-H组，8.55 g/kg）和加味桃仁承气汤高剂量+AMPK抑制剂Compound C组（中药-H+CC组，加味桃仁承气汤8.55 g/kg+Compound C 250μg/kg），每组12只。于插管即刻和机械通气1 h、2 h与4 h时测定氧合指数（OI）。机械通气结束后收集肺泡灌洗液（BALF），酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-18水平；处死大鼠，取肺组织测定湿/干重（W/D）比值；HE染色观察各组大鼠肺组织病理学改变并进行肺损伤评分；透射电镜观察肺泡上皮细胞形态。RT-qPCR检测大鼠肺组织中的AMPK、mTORC1 mRNA表达水平；Western blot检测大鼠肺组织中AMPK、p-AMPK、mTORC1、p-mTORC1和自噬相关蛋白的表达情况。结果 与Sham组相比，Model组大鼠肺组织病理损伤严重，肺W/D、BALF中TNF-α、IL-1β和IL-18水平、肺损伤评分、mTORC1 mRNA表达水平、pmTORC1蛋白表达升高（P<0.05）；机械通气2 h、4 h时OI，肺组织AMPK mRNA表达水平，p-AMPK、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1蛋白表达降低（P<0.05）。与Model组相比，中药-H组大鼠肺组织病理损伤减轻，相关指标的变化趋势与上述相反（P<0.05），肺泡上皮细胞自噬小体增多。Compound C减弱了加味桃仁承气汤对VILI大鼠的保护作用（P<0.05）。结论 加味桃仁承气汤可能通过激活AMPK/mTOR信号通路促进细胞自噬，减轻大鼠VILI。

• 单位
  河南省中医院