MicroRNA-335的表遗传学调控机制及其与胃癌患者临床病理特征的关系

作者：张家魁; 李永双; 刘继超; 张春东; 戴冬秋

来源：现代肿瘤医学, 2016, 24(16): 2557-2561.

• 胃癌
• 微小RNA
• miR-335
• 甲基化

目的:探索miR-335基因启动子区甲基化状态对胃癌组织及细胞系中miR-335表达水平的影响,以及miR-335基因启动子区甲基化状态与胃癌患者临床病理特征以及预后的关系。方法:收集2012年7月1日-2014年7月1日中国医科大学附属第四医院就诊经病理诊断为原发性胃癌并行根治性手术的108例新鲜胃癌组织及配对癌旁组织,1株永生化的胃黏膜上皮细胞系(GES-1)和4株胃癌细胞系(SGC-7901、MKN-45、BGC-823和AGS)。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测胃癌细胞株及108例胃癌患者肿瘤组织中miR-335的表达水平。甲基化特异性PCR(MSP)方法检测胃癌细胞系及胃癌患者肿瘤组织中miR-335的基因启动子区甲基化状态。分析miR-335基因启动子区甲基化状态对胃癌患者临床病理特征的影响。结果:qRT-PCR检测结果显示,miR-335在胃癌细胞株中的表达水平显著低于正常胃黏膜上皮细胞株GES-1[MKN-45,0.154±0.016-fold(P<0.01);SGC-7901,0.138±0.013-fold(P<0.01);BGC-823,0.432±0.076-fold(P<0.01);AGS,0.749±0.072-fold(P=0.01)]。miR-335在108例胃癌组织中的表达水平较癌旁组织存在明显下降,差异显著(P<0.001)。MSP的实验结果表明,MKN-45、SGC-7901、AGS和BGC-823细胞株均存在基因启动子区异常高甲基化状态。miR-335基因启动子区的高甲基化状态与肿瘤大小(P=0.004)、淋巴结转移(P=0.046)、淋巴管浸润(P=0.001)和miR-335低表达(P<0.001)显著相关。结论:miR-335启动子区的高甲基化状态抑制了miR-335在胃癌细胞中的表达,miR-335的基因启动子区异常高甲基化状态与胃癌患者的肿瘤大小、淋巴结转移以及淋巴管浸润显著相关。

• 单位
  中国医科大学附属第四医院