摘要

目的:基于网络药理学方法研究中医方剂三妙散治疗骨关节炎(osteoarthritis, OA)的药理机制,分析其作用的活性成分、关键靶点和信号通路,以期为三妙散治疗骨关节炎提供理论支持。方法和结果:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和DrugBank数据库发现了三妙散的57个潜在活性成分和203个作用靶点,通过GeneCards、TTD、OMIM、DisGeNET和PharmGKB数据库得到1971个骨关节炎相关靶点,利用韦恩分析发现了108个与药物靶点的交集靶点,且交集靶点主要来自化合物槲皮素、山奈酚和汉黄芩素。对交集靶点进行蛋白质相互作用(PPI)分析,将结果导入Cytoscape软件利用CytoNCA插件进行拓扑分析,得到9个三妙散治疗骨关节炎的关键靶点。DAVID富集分析发现,三妙散治疗骨关节炎的主要生物学过程包括氧化应激、对活性氧的反应,凋亡信号通路等;信号通路主要包括PI3K-Akt、IL-17、TNF及细胞凋亡等。结论:三妙散的主要成分槲皮素、山奈酚和汉黄芩素等可能通过ESR1、FOS、JUN、MAPK1、MAPK14、RELA、TP53、TNF和MYC靶点,作用于PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、细胞凋亡信号通路等而发挥治疗骨关节炎的作用。