摘要
目的:探究硼替佐米对高三尖杉酯碱耐药细胞株K562(K562/HHT)的作用及其机制。方法:采用浓度梯度增加法建立K562/HHT细胞;CCK-8法检测不同浓度硼替佐米分别作用K562和K562/HHT细胞24 h、48 h后对细胞增殖抑制的作用;流式细胞术分别检测硼替佐米单独或联合高三尖杉酯碱作用于K562/HHT细胞48 h后的细胞凋亡;Western blotting技术检测硼替佐米单独或联合高三尖杉酯碱作用K562/HHT细胞48 h后BCL-2、P170蛋白表达的变化。结果:成功建立K562/HHT细胞,24 h耐药倍数为678.31倍,48 h耐药倍数为787.31倍。硼替佐米对K562/HHT细胞的增殖抑制呈浓度、时间依赖性(P<0.05);低浓度硼替佐米能够逆转K562/HHT的耐药性,24 h逆转倍数为2.89倍,48 h逆转倍数为3.85倍。低浓度硼替佐米联合高三尖杉酯碱能够增加K562/HHT的凋亡;低浓度硼替佐米能够抑制K562/HHT细胞P170蛋白的表达,但不影响BCL-2的表达。结论:低浓度硼替佐米可以逆转K562/HHT细胞对高三尖杉酯碱的耐药,增加K562/HHT的化疗敏感性,其机制可能与下调耐药蛋白P170相关。
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单位张家港市第一人民医院