AEE在人工胃/肠液和肠道菌群及生物样品中的稳定性

作者：陶琦; 秦哲; 白莉霞; 刘希望; 李世宏; 杨亚军^*; 李剑勇^*

来源：中国兽医学报, 2021, 41(10): 2021-2026.

DOI：10.16303/j.cnki.1005-4545.2021.10.22

• 阿司匹林丁香酚酯(AEE)
• 肠道菌群
• 生物样品
• 人工胃液
• 人工肠液
• 稳定性

考察阿司匹林丁香酚酯(AEE)在人工胃/肠液和肠道菌群及生物样品中的稳定性,为开发AEE口服制剂提供理论基础。采用高效液相色谱法(HPLC)分别检测AEE在空白人工胃液(pH1.3,不含酶)、空白人工肠液(pH6.8,不含酶)、人工胃液(pH1.3,含胃蛋白酶)、人工肠液(pH6.8,含胰蛋白酶)中孵育0.0,0.5,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0 h的含量变化;分别检测AEE与SD大鼠(雄性)肠道菌群共孵育0.0,2.0,4.0,6.0,8.0,10.0,12.0 h,在生物样品中孵育0.0,0.5,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0 h的含量变化。结果表明,AEE在空白人工胃液中孵育0～2 h剩余百分比基本没有发生变化,之后随着时间的增加,剩余百分比有明显地下降,孵育6.0 h后下降到71%;在人工胃液中的剩余百分比随着时间的增加而下降,从0 h的98%到6 h的65%;在空白人工肠液中孵育,剩余百分比随着时间延长,逐渐下降,从0 h的98%到6 h的75%;在人工肠液中孵育0～1 h,稍微下降,但孵育1～3 h,剩余百分比迅速从77%下降到22%,孵育到5 h时,剩余百分比降为0%;AEE在SD大鼠肠道菌群中孵育时发生了降解,随着时间的延长,AEE的剩余百分比逐渐下降,生成的两种主要代谢产物为水杨酸和丁香酚;而AEE在肝、胃、大肠、小肠等生物样品中发生明显降解,直接生成的两种主要代谢产物为水杨酸和丁香酚。综上所述,AEE在空白胃液、人工胃液、空白人工肠液有一定程度的降解,但在人工肠液、生物样品和SD大鼠肠道菌群中可以发生明显的降解。

• 单位
  中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所