高三尖杉酯碱对CEBPA蛋白表达的作用及机制研究

作者：李舒心; 陈嘉媛; 惠岩; 饶青; 王敏; 王建祥; 魏辉^*

来源：中国实验血液学杂志, 2023, 31(05): 1257-1262.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2023.05.001

• 高三尖杉酯碱
• CEBPA双突变
• 急性髓系白血病
• RNA-seq

目的:研究高三尖杉酯碱(HHT)对CEBPA蛋白的影响，探讨HHT治疗CEBPA双突变急性髓系白血病的作用机制。方法:构建K562 CEBPA p30表达细胞系，Western blot测定HHT、柔红霉素、阿糖胞苷处理前后K562 CEBPA p30表达细胞系以及U937、MOLM-13细胞系中外源和内源性CEBPA蛋白表达量的变化，测定蛋白酶抑制剂和蛋白合成抑制剂对CEBPA蛋白表达量的影响。用转录组RNA-seq分析与柔红霉素处理相比，HHT处理后基因表达和通路富集的差异。结果:无论是U937和MOLM-13细胞系中的内源性CEBPA蛋白还是K562 CEBPA p30表达细胞系中的外源性CEBPA蛋白，HHT均可降低其表达量(P<0.05),而柔红霉素和阿糖胞苷无此效果。蛋白酶体抑制剂可增加CEBPA蛋白的表达量(P<0.05),而蛋白合成抑制剂可减少CEBPA蛋白的表达量(P<0.05)。HHT处理上调了K562 CEBPA p30细胞的核糖体生成相关通路，柔红霉素则不具有这种作用。结论:HHT可抑制CEBPA蛋白的合成，降低CEBPA蛋白的表达水平，这可能是HHT治疗CEBPA双突变急性髓系白血病的作用机制。

• 单位
  中国医学科学院血液学研究所; 实验血液学国家重点实验室; 中国医学科学院血液病医院