格列本脲对妊娠期糖尿病大鼠AGES/RAGE/NF-κB通路及胎盘功能障碍的影响

作者：李玉洁; 王春艳; 任秀如; 王迎春; 朱慧芳^*

来源：中国优生与遗传杂志, 2021, 29(03): 339-344.

DOI：10.13404/j.cnki.cjbhh.20210810.001

• 格列本脲
• 妊娠糖尿病
• 晚期糖基化终产物及其受体
• 核转录因子-κB
• 胎盘功能障碍

目的探讨格列本脲对妊娠糖尿病(GDM)大鼠胎盘功能障碍及晚期糖基化终产物(AGES)及其受体(RAGE/核转录因子-κB(NF-κB)通路的调控作用。方法将受孕后的育龄雌性SD大鼠60只随机分为正常妊娠组、模型组、格列本脲组(灌胃给予格列本脲20 mg/kg)、AGES激活剂(AGES)组(尾静脉注射大鼠AGES血清蛋白100 mg/kg)、AGES阴性对照(AGES NC)组(尾静脉注射大鼠血清100 mg/kg)、格列本脲+AGES组(20 mg/kg+100 mg/kg),每组10只。除正常妊娠组外,其余各组均在受孕当日经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)45 mg/kg建立GDM模型;并在妊娠第5天开始给药,连续给药2周,1次/d。末次给药12 h后,取血清,用试剂盒检测空腹血糖(FBG)含量及AGEs浓度;处死大鼠,观察各组妊娠大鼠胎盘外观形态、存活胎数、畸形胚胎数量;取大鼠胎盘组织,用伊文斯蓝(EB)染色渗漏法检测胎盘通透性;透射电镜观察胎盘结构变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胎盘组织RAGE、NF-κBp65及磷酸化NF-κBp65(p-NF-κBp65)、血管内皮生长因子(VEGF)及胎盘屏障功能损伤相关指标——紧密连接蛋白(TJ)、小卵泡闭合蛋白-1(ZO-1)和闭合蛋白(OCLN)的相对表达水平。结果与正常妊娠组相比,模型组大鼠胎盘萎缩、颜色苍白,胎鼠异常发育,胎盘出现合体滋养层细胞顶端微绒毛密度降低及空泡现象等结构损伤,畸胎率、血清FBG及AGES水平、胎盘组织EB含量、RAGE、p-NF-κBp65/NF-κBp65及VEGF蛋白水平均升高(P<0.05),活胎率、胎盘组织TJ、ZO-1、OCLN蛋白水平降低(P<0.05)。与模型组相比,AGES组大鼠胎盘萎缩苍白、胎鼠异常发育、胎盘结构损伤等进一步加重,畸胎率、FBG及AGES水平、胎盘组织EB含量、RAGE、p-NF-κBp65/NF-κBp65及VEGF蛋白水平均升高(P<0.05),活胎率、胎盘组织TJ、ZO-1、OCLN蛋白水平降低(P<0.05);格列本脲组大鼠胎盘萎缩苍白、胎鼠异常发育、胎盘结构损伤等明显缓解,畸胎率、FBG及AGES水平、胎盘组织EB含量、RAGE、p-NF-κBp65/NF-κBp65及VEGF蛋白表达均降低(P<0.05),活胎率、胎盘组织TJ、ZO-1、OCLN蛋白表达升高(P<0.05)。格列本脲+AGEs组上述指标变化与格列本脲组相反,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论格列本脲可能通过抑制胎盘组织RAGE/NF-κB/VEGF通路活化,缓解GDM孕鼠胎盘屏障功能损伤。

• 单位
  廊坊卫生职业学院; 廊坊市人民医院