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摘要
背景 尿苷-胞苷激酶2(uridine-cytidine kinase 2,UCK2)在多种类型癌组织中过表达，其在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)发生发展中的作用及其调控机制研究较少。目的 研究UCK2对LUAD发生发展的影响并探究其可能作用机制。方法 利用TCGA数据库中LUAD的RNA-seq数据，通过单因素独立预后分析筛选差异基因，与临床数据结合，筛选与LUAD分期和预后相关的基因。CCK-8和划痕试验验证UCK2对LUAD细胞的影响。通过GSEA分析UCK2对LUAD生长调控的可能分子机制，免疫印迹实验验证UCK2对LUAD细胞中mTOR通路的调控作用。糖摄取、乳酸和ATP测定验证UCK2通过mTOR通路对LUAD细胞糖酵解的影响。结果 对TCGA数据库的分析显示UCK2对LUAD患者预后具有较高预测价值。细胞实验结果显示，与对照组比较，过表达UCK2组A549和Calu3细胞增殖能力、迁移能力显著增加(P<0.001)。GSEA分析显示UCK2在LUAD中正向调控mTOR通路。进一步Western blot实验显示UCK2在A549细胞中可上调mTOR通路中的p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白的相对表达水平(P<0.001)。在A549细胞中，UCK2通过调控m TOR通路而促进糖摄取、乳酸和ATP。结论 UCK2基因通过激活m TOR通路促进LUAD生长和迁移。
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单位解放军总医院
