AKT/FOXO1信号通路在心力衰竭小鼠骨骼肌萎缩中的作用

作者：张聪聪; 陈博雅; 程乃萱; 杜杰

来源：心肺血管病杂志, 2018, 37(01): 60-65.

DOI：10.3969/j.issn.1007-5062.2018.01.016

• 心力衰竭
• 骨骼肌萎缩
• AKT/FOXOs信号通路
• 动物实验
• 小鼠

目的:探讨AKT/FOXO1信号通路在心力衰竭(HF)小鼠骨骼肌萎缩中的作用。方法:采用主动脉弓横向结扎8周,复制小鼠HF动物模型。采用实时定量-聚合酶链式反应和Western blot技术检测HF小鼠胫骨前肌内,E3连接酶的2个肌肉萎缩特异性指标Atrogin-1和MuRF1,对胫骨前肌中转录因子FOXO1和激酶AKT的磷酸化水平和总蛋白水平进行测定,并比较磷酸化蛋白和总蛋白的比率。结果:与对照组小鼠相比,TAC 8周诱导HF小鼠的胫骨前肌肌纤维变小,质量减轻。RT-PCR分析结果显示,HF小鼠胫骨前肌内的Atrogin-1和MuRF1的mRNA表达明显上调(P<0.01)。Western blot分析结果显示,HF小鼠胫骨前肌组织中Atrogin-1和MuRF1的蛋白相对表达量HF组较对照组明显增加(P<0.01)。HF组小鼠胫骨前肌中p-FOXO1的表达水平较对照组增加,FOXO1的总蛋白水平显著下降;p-AKT的蛋白表达较对照组增加(P<0.05),AKT的总蛋白水平差异无统计学意义。p-FOXO1/FOXO1和p-AKT/AKT比率HF组明显高于对照组(P<0.01)。结论:AKT/FOXOs信号通路参与HF后骨骼肌萎缩的过程并发挥重要作用。

• 单位
  北京市心肺血管疾病研究所; 首都医科大学附属北京安贞医院