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摘要
目的 探索通过药物调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ/视黄醛X受体α (PPAR-γ/RXR-α)对改善丰宫并殖吸虫感染所致大鼠肺损伤的作用。方法 从云南省疫源地采集溪蟹，分离丰宫并殖吸虫后尾蚴，于SD大鼠腹壁皮下注射后尾蚴（8条/鼠），感染大鼠分为高脂饮食组、罗格列酮组、蓓萨罗丁组，每组10只，分别予以高脂饮食（高脂饲料）、罗格列酮[3 mg/（kg·d）]、蓓萨罗丁[10 mg/（kg·d）]灌胃，连续给药7 d，以感染大鼠和健康大鼠分别为感染对照组和健康对照组。首次给药后28 d处死大鼠，取肺组织和心尖血液，制备肺组织切片，HE染色观察肺组织的损伤情况，并进行肺泡炎半定量评分；ELISA检测血清白细胞介素-1β (IL-1β)和肿瘤坏死因子α (TNF-α)水平；提取肺组织总蛋白，蛋白质免疫印迹（Western blotting）检测肺PPAR-γ/RXR-α信号通路[PPAR-γ、RXR-α、脂肪酸转运蛋白3 (FATP3)、载脂蛋白A1 (ApoA1)]、核因子κB (NF-κB)信号通路[p65、激活子蛋白1 (AP1)]和janus激酶（JAK）/信号传导及转录激活（STAT）信号通路（JAK2、STAT3）关键靶分子蛋白的相对表达量。多组间比较采用单因素ANOVA分析。结果 除蓓萨罗丁组2只大鼠感染失败外，其余大鼠均被感染成功，肺脏可见寄生虫囊包或在胸腔中可查见寄生虫。HE染色显示，感染对照组大鼠肺泡间隔中可见大量炎性细胞浸润，肺泡壁增厚，出现肺泡腔塌陷或闭合；高脂饮食组可见明显炎症损伤，与感染对照组相比较轻，肺泡腔充气略改善；罗格列酮组和蓓萨罗丁组肺泡间隔的炎性细胞较感染对照组明显减少，肺泡壁增厚程度明显减轻，肺泡腔充气明显改善。健康对照组、感染对照组、高脂饮食组、罗格列酮组、蓓萨罗丁组大鼠的肺泡炎半定量评分分别为（0.300±0.053）、（2.200±0.189）、（1.900±0.320）、（1.300±0.301）和（1.500±0.112）分（F=12.033,P <0.05）。ELISA检测结果显示，健康对照组、感染对照组、高脂饮食组、罗格列酮组、蓓萨罗丁组大鼠血清IL-1β水平分别为（103.23±3.37）、（111.59±20.49）、（110.13±12.95）、（89.91±14.84）和（96.34±19.03） pg/ml,TNF-α水平分别为（144.81±1.35）、（180.21±23.38）、（171.76±27.83）、（155.37±13.67）和（143.24±23.66） pg/ml,5组之间差异均有统计学意义（F=17.236、13.558，均P <0.05）；其中，感染对照组IL-1β和TNF-α水平均高于健康对照组，罗格列酮组和蓓萨罗丁组低于感染对照组（均P <0.05）。Western blotting检测结果显示，健康对照组、感染对照组、高脂饮食组、罗格列酮组、蓓萨罗丁组大鼠肺组织中，PPAR-γ的相对表达水平分别为0.51±0.09、0.67±0.06、0.75±0.08、0.34±0.02和0.56±0.04,RXR-α分别为0.89±0.05、0.15±0.03、0.81±0.09、0.22±0.02和0.61±0.10,FATP3分别为0.59±0.06、0.64±0.060、0.68±0.09、0.59±0.09和0.55±0.03,ApoA1分别为0.58±0.04、0.83±0.11、0.92±0.19、0.71±0.04和0.63±0.08,5组之间差异均有统计学意义（F=25.70、67.12、8.94、11.58，均P <0.05）;p65的相对表达水平分别为0.25±0.19、1.01±0.21、0.27±0.15、0.32±0.01和0.22±0.11,AP1分别为0.11±0.09、1.12±0.36、0.08±0.02、0.03±0.00和0.02±0.01,JAK2分别为0.76±0.18、 1.11±0.24、 0.34±0.06、 0.42±0.01和0.35±0.04, STAT3分别为0.80±0.33、 1.11±0.27、0.68±0.22、0.77±0.06和0.68±0.19,5组之间差异均有统计学意义（F=43.77、85.19、37.22、17.63，均P <0.05）。其中，感染对照组PPAR-γ、FATP3、ApoA1、p65、AP1、JAK2和STAT3的相对表达水平高于健康对照组，罗格列酮组和蓓萨罗丁组低于感染对照组；感染对照组RXR-α的相对表达水平低于健康对照组，高脂饮食组、罗格列酮组和蓓萨罗丁高于感染对照组（均P <0.05）。结论 建立了丰宫并殖吸虫感染大鼠肺损伤模型，药物调控PPAR-γ/RXR-α信号通路可通过抑制NF-κB和JAK/STAT信号通路发挥抗炎作用，减轻肺损伤的严重程度。
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单位大理大学; 昆明市第三人民医院; 公共卫生学院
