Rab20在结直肠癌中高表达并调控结直肠肿瘤细胞的增殖与干性

作者：张国飞; 胡大迁; 覃吉超; 李阳坤^*

来源：华中科技大学学报(医学版), 2022, 51(03): 303-308.

DOI：10.3870/j.issn.1672-0741.2022.03.003

• 结直肠癌
• Rab20
• 囊泡运输
• 增殖
• 肿瘤干细胞

目的 探究Ras蛋白家族成员Rab20对结直肠肿瘤细胞增殖及干性的影响。方法 应用TIMER2和GEPIA2数据库分析Rab20在人结直肠肿瘤组织及正常组织中的表达；采用Western blot方法检测人正常肠上皮细胞与结直肠癌细胞系XhCRC、SW620中Rab20的表达水平；应用TCGA和STRING数据库对Rab20相关基因进行富集分析；构建敲减Rab20的XhCRC、SW620细胞；转染ts045-VSVG-GFP质粒，采用免疫荧光方法检测Rab20对结直肠癌细胞囊泡运输的影响；CCK-8和细胞球体形成实验检测Rab20敲减对结直肠癌细胞增殖及干性的影响；Western blot法检测β-catenin、Cyclin D1的表达水平。结果 人结直肠癌组织及细胞系中Rab20的表达水平明显高于正常组织与细胞。Rab20相关基因富集分析表明Rab20与胞吞胞吐、囊泡运输等过程相关。敲减Rab20可明显抑制结直肠癌细胞的囊泡运输能力。敲减Rab20后，XhCRC细胞增殖及干性显著抑制，且抑制作用在加入Wnt3a蛋白后被抵消。同样在敲减Rab20组中，β-catenin、Cyclin D1蛋白表达水平显著降低，而在加入Wnt3a蛋白后其表达被逆转。结论 Rab20在结直肠癌中高表达，调控结直肠癌细胞囊泡运输，并通过Wnt/β-catenin信号通路增强结直肠癌细胞的增殖与干性。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院