过表达IDO骨髓间充质干细胞对腹腔异位移植心脏模型大鼠炎症反应、T细胞亚群和NF-κB/NLRP3通路的影响

作者：王海晨; 黎明; 王馨笛; 张永健; 钟亮

来源：现代生物医学进展, 2023, 23(07): 1212-1217.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2023.07.003

• 吲哚胺2
• 3-双加氧酶
• 骨髓间充质干细胞
• 炎症反应
• T细胞亚群
• NF-κB/NLRP3信号通路

目的：探讨过表达吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）骨髓间充质干细胞（BMSCs）对腹腔异位移植心脏模型大鼠炎症反应、T细胞亚群和核因子（NF）-κB/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路的影响。方法：慢病毒载体及基因开启技术构建过表达IDO大鼠BMSCs，建立60只大鼠腹腔异位移植心脏模型，造模成功后，随机分为4组，每组各15只。空白组建模后未给予任何处理，吗替麦考组喂养吗替麦考40 mg/kg，空白-BMSCs组在腹腔异位移植心脏术后3 d，经尾静脉注射空白-BMSCs,IDO组在腹腔异位移植心脏术后3 d，经尾静脉注射过表达IDO-BMSCs（每只400μL,106个细胞）。检测并对比四组心功能、血清心肌酶、炎症因子、T细胞亚群、心脏病理变化以及NF-κB/NLRP3通路相关蛋白表达情况。结果：IDO组射血分数差值、环比收缩（FS）差值大于空白组、吗替麦考组、空白-BMSCs组（P<0.05），血清肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶（CK）-MB、白细胞介素（IL）-1α、IL-1β、IL-2、γ干扰素（IFN-γ）、IL-18水平以及脾脏组织CD40、CD86、CD80、MHC II、CD45RA、CD45RA+CD45RB，心脏组织NF-κB、NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase)-1表达低于空白组、吗替麦考组、空白-BMSCs组（P<0.05），血清IL-10、TGFβ1、TGFβ3水平以及脾脏组织CD274、Treg表达高于空白组、吗替麦考组、空白-BMSCs组（P<0.05）。HE染色结果显示IDO组炎症细胞浸润较空白组、吗替麦考组、空白-BMSCs组明显减少。结论：过表达IDO-BMSCs可减轻免疫和炎症反应，改善移植心脏功能，可能与其抑制NF-κB/NLRP3信号通路的激活有关。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院; 西安交通大学