GKLF基因在胃癌组织和细胞株中的表达及与胃癌耐药的关系

作者：张明^*; 张哲; 蔺强; 邓新娜; 王娟

来源：中国药师, 2018, 21(12): 2091-2095.

• 胃癌
• 胃肠富集Krüppel样因子
• SGC-7901
• 长春新碱
• 敏感性

目的:观察GKLF基因在胃癌组织和细胞株中的表达情况及与耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP-1)表达的相关性。方法:采用免疫组织化学SP法、Real time-PCR和Western-blot检测胃癌组织和细胞株中GKLF、Pgp、MRP-1表达情况,分析GKLF蛋白表达与临床病理特征及P-gp、MRP-1蛋白表达的相关性。分别将携带GKLF基因的重组慢病毒颗粒或靶向GKLF基因的特异性siRNA转染耐药人胃癌细胞SGC7901/VCR。Real time-PCR和Western-blot检测过表达或敲低GKLF后P-gp变化。结果:胃癌组织GKLF蛋白阳性表达率及mRNA表达水平显著低于癌旁组织,P-gp、MRP-1蛋白阳性表达率及mRNA表达水平显著高于癌旁组织(P <0. 05);且GKLF蛋白表达与TNM临床分期、淋巴结是否转移密切相关,并与P-gp、MRP-1蛋白表达具有负相关性(P <0. 05)。在多种胃癌细胞中均存在GKLF基因表达显著下调和P-gp、MRP-1基因表达上调,尤其在胃癌耐药SGC7901/VCR细胞表达变化更为显著(P <0. 05)。过表达GKLF后SGC7901/VCR细胞Pgp、MRP-1 mRNA和蛋白表达、存活率、穿膜数显著下调,而沉默GKLF后SGC7901/VCR细胞P-gp、MRP-1 mRNA和蛋白表达、存活率、穿膜数显著上调(P <0. 05)。结论:GKLF基因在胃癌组织和细胞系中表达下调,且与耐药相关基因P-gp、MRP-1表达具有负相关性。上调GKLF表达可能通过调控P-gp、MRP-1表达逆转胃癌对化疗药物的耐药性。

• 单位
  河北省人民医院