miR-20a通过ATG16L1影响细胞自噬并参与调节雷公藤甲素肝毒性

作者：张彩霞; 王伟艳; 李会芳; 杜晨晖; 刘珊; 魏砚明^*

来源：中草药, 2023, 54(13): 4214-4223.

• 雷公藤甲素
• 肝细胞毒性
• 细胞自噬
• miR-20a
• ATG16L1
• 细胞凋亡

目的 观察雷公藤甲素对miR-20a及自噬相关16样蛋白L1(autophagy related 16 like protein1,ATG16L1)表达的影响，探讨mi R-20a对雷公藤甲素所致肝细胞毒性的调控作用。方法 利用雷公藤甲素处理人正常肝细胞株HL7702和C57BL/6J小鼠，通过qRT-PCR和Western blotting检测miR-20a、ATG16L1及自噬标记物微管相关蛋白1轻链3II(microtubuleassociated protein 1 light 3II,LC3II)的表达。利用雷公藤甲素和miR-20a模拟物或抑制物共同处理HL7702细胞，通过qRTPCR和Western blotting检测ATG16L1及LC3II的表达；CCK-8法检测细胞存活率；试剂盒检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）释放量；ELISA检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)和Caspase-9的活性。结果 雷公藤甲素显著下调人正常肝细胞或小鼠肝组织中miR-20a表达（P<0.05），上调ATG16L1和LC3II的表达（P<0.05）。mi R-20a模拟物可抑制雷公藤甲素引起的ATG16L1、LC3II表达升高（P<0.05），进一步降低细胞存活率（P<0.05），提高LDH释放量（P<0.05），上调Caspase-3和Caspase-9活性（P<0.05），而miR-20a抑制物具有相反作用。结论miR-20a通过ATG16L1影响自噬过程，参与调节雷公藤甲素肝细胞毒性。

• 单位
  山西中医药大学