脓毒症大鼠不同时点缺氧性肝损伤病理生理学特点及乌司他丁的保护作用

作者：丁磊; 龚一航; 邹宝嘉; 刘夏磊; 张百萌; 李坚^*

来源：山东医药, 2019, 59(04): 31-35.

• 脓毒症
• 缺氧性肝炎
• 乌司他丁
• 大鼠

目的构建大鼠盲肠结扎穿刺(CLP)脓毒症模型,研究其不同时点病理生理学特点,探讨乌司他丁(UTI)对CLP大鼠肝脏的保护作用。方法将SD大鼠随机分为4组,假手术组(Sham组)、CLP组、假手术+乌司他丁组(Sham+UTI组)及CLP+UTI组,每组根据实验持续时间(12、24、36、48及72 h)分为5个亚组,评估大鼠一般情况,测定不同时点各组的血气分析、Hif-1α、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)。结果 CLP组及CLP+UTI组大鼠各项指标发生显著变化,平均动脉压(MAP)在CLP后36 h下降(P <0. 05),CLP组血乳酸(Lac)水平和大鼠脓毒症评分(MSS)明显升高(P <0. 05)。CLP 36 h后大鼠动脉氧分压(Pa O2)下降,72 h达到最低,大鼠动静脉分压差(APPD)亦有相似趋势(P <0. 05)。CLP组及CLP+UTI组所有时点IL-6、TNF-α水平均明显升高(P <0. 05),AST在CLP后72 h才比Sham组有所提高(P> 0. 05),CLP后ALT无显著改变。CLP+UTI组病理生理学指标有所改善,尤其是CLP后48及72 h改善明显。结论 CLP诱导的脓毒症大鼠在不同时段发生多重病理生理学改变,CLP早期大鼠脓毒症进展较慢,36 h后病情迅速恶化,系统性地缺氧和肝细胞氧摄取下降是脓毒症肝损伤的主要原因;UTI对于CLP脓毒症引起的缺氧性肝损伤有一定保护作用,但并不能逆转病情进展。

• 单位
  中山大学附属第五医院