基于网络药理学和实验验证探讨光甘草定治疗去势抵抗性前列腺癌的作用机制

作者：谭武宾; 周松; 康海; 蒋湘勇; 毛正; 杨科; 李铁求

来源：天然产物研究与开发, 2022, 1-15.

• 光甘草定
• 去势抵抗性前列腺癌
• 网络药理学
• 分子对接

本研究结合网络药理学、分子对接和体外细胞实验探讨光甘草定治疗去势抵抗性前列腺癌的作用机制。利用中药数据库HERB、TCMIO、TCMSP、PharmMapper和BATMAN-TCM、SwissTargetPrediction数据库共筛选出248个药物靶点，利用DisGeNET数据库收集到683个疾病靶点，通过韦恩图工具获取药物-疾病靶点55个。通过PPI分析以及拓扑学分析得到AKT1、TP53、ESR1、EGFR等10个核心靶点蛋白。使用R studio软件的“clusterProfiler”包进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析，GO富集分析分析得到847个条目（P＜0.01），涉及对类固醇激素的反应、蛋白激酶B信号、对营养水平的反应等，KEGG富集分析得到PI3K/AKT信号通路、蛋白聚糖在癌症中的作用、前列腺癌等105个相关信号通路（P＜0.01）。运用AutoDock软件进行分子对接，结果表明光甘草定与核心靶点具有较好的结合性。CCK8法检测细胞增殖发现光甘草定可抑制PC-3细胞增殖（P＜0.05），流式细胞术和DAPI染色镜下观察发现光甘草定可促进细胞凋亡（P＜0.05），Western blot实验发现光甘草定可抑制AKT的磷酸化（P＜0.05）。综上，初步研究发现光甘草定可能通过调控AKT1、TP53、ESR1、EGFR等核心蛋白以及PI3K/AKT等信号通路发挥抗去势抵抗性前列腺癌的作用。

• 单位
  湖南省人民医院; 湖南师范大学