摘要
目的 探讨辛伐他汀糖尿病脑病大鼠认知功能的改善作用及可能机制。方法 采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病脑病大鼠模型,选取模型制备成功的大鼠随机分为模型组与辛伐他汀组(20 mg/kg),每组8只,另取同龄8只SD大鼠作为对照组,连续灌胃5周。测定大鼠空腹血糖水平;Morris水迷宫测定大鼠认知功能;HE染色观察大鼠脑组织海马病理损伤;Nissl染色观察大鼠海马神经元;ELISA检测大鼠脑组织白介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;Western blot检测大鼠脑组织中SIRT1、NLRP3、Caspase-1、ASC及IL-18蛋白表达。结果 与模型组相比,辛伐他汀组大鼠空腹血糖水平显著降低,认知功能显著改善,海马区病理性损伤减轻,海马尼氏体数量增加,IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低,SIRT1蛋白表达水平升高,而NLRP3、Caspase-1、ASC及IL-18蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 辛伐他汀可通过调控SIRT1/NLRP3通路改善糖尿病脑病大鼠认知功能。
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单位中国医科大学附属第一医院; 辽宁中医药大学附属医院