女性CYBB突变嵌合体遗传致X连锁慢性肉芽肿病

作者：张越; 舒洲; 李妍; 朴玉蓉; 韩彤昕; 毛华伟^*

来源：罕见病研究, 2022, 1(03): 334-338.

• X连锁慢性肉芽肿病
• CYBB基因
• 嵌合体

慢性肉芽肿病(CGD)是一种罕见的原发性免疫缺陷病，临床主要表现为反复严重的细菌、真菌感染以及肉芽肿形成。诊断主要依据中性粒细胞功能检测和基因检测。CYBB基因突变导致的X连锁CGD(XL-CGD)是最常见的类型。本文报道了1例罕见的女性CYBB基因突变嵌合体遗传导致XL-CGD。先证者为一例7岁男性患儿，存在反复下呼吸道感染，生后接种卡介苗出现发热，局部皮肤出现疱疹。既往有左跟骨骨髓炎、肛周脓肿史。中性粒细胞呼吸爆发功能检测结果患儿%DHR+0.051%,母亲%DHR+76%,父亲%DHR+97%。外周血全外显子测序及Sanger测序验证发现患者CYBB基因8号外显子半合子突变，c.866G>A,p.W289X,家系验证结果显示该突变位点来源于母亲。外祖母无CYBB基因突变。母亲外周血和口腔黏膜细胞Sanger测序结果显示母亲变异峰值低，外周血CYBB基因高深度二代测序结果显示突变比率为19.5%,提示母亲为CYBB嵌合突变。本文在国内首次报道CYBB嵌合突变遗传导致XL-CGD,以丰富临床医生对该病的认识，并对该病的遗传咨询提供新思路。

• 单位
  首都医科大学附属北京儿童医院