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摘要
目的 基于代谢组学技术探讨除湿化浊降酸方对高尿酸血症（hyperuricemia, HUA）小鼠的降尿酸作用机制。方法 将32只雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组、除湿化浊降酸方组（中药组）、别嘌呤醇组，每组8只。除正常组外，其余各组小鼠每日喂食15%酵母粉添加饲料复制HUA模型，持续9周。在造模同时，除湿化浊降酸方组每日给予除湿化浊降酸方水提液28.05 g/kg灌胃，别嘌呤醇组每日以别嘌呤醇5 mg/kg灌胃。9周后取材，计算小鼠肝脏指数和肾脏指数，检测血尿酸（serum uric acid, SUA）、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、血肌酐（serum creatinine, SCr）水平，测定肝脏组织黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase, XOD)活性，采用HE染色法观察小鼠肾脏组织病理变化，采用非靶向代谢组学技术分析HUA小鼠血清代谢谱，结合多元统计学方法筛选差异代谢物，通过KEGG富集分析获得差异代谢通路。结果 与正常组比较，模型组SUA、BUN、SCr指标均有显著升高（P<0.01），模型组小鼠肾脏组织可见少量肾小管上皮细胞水样变性，胞质疏松淡染。与模型组比较，中药组SUA、BUN、SCr指标均有显著降低（P<0.01），别嘌呤醇组SUA、SCr指标降低（P<0.05）。与模型组比较，中药组抑制XOD活性效果显著（P<0.01），中药组、别嘌呤醇组小鼠肾脏组织损伤均有不同程度改善。利用非靶向代谢组学技术进行分析，模型组与正常组之间筛选出48种HUA差异代谢物，中药组治疗后部分代谢物趋势出现逆转。通过将筛选出的差异代谢物进行富集通路分析发现与甘油磷脂、谷胱甘肽等代谢通路相关。结论 除湿化浊降酸方降尿酸作用可能与其抑制XOD活性有关，治疗HUA作用可能与甘油磷脂、谷胱甘肽代谢通路有关。
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