苯所致再生障碍性贫血小鼠骨髓细胞活性氧和细胞周期的改变

作者：贺今; 刘光峰; 于功昌; 薄存香; 胡晨阳; 贾强^*; 崔萍^*

来源：中国职业医学, 2019, 46(02): 167-173.

• 苯
• 氢醌
• 苯酚
• 再生障碍性贫血
• 活性氧
• 细胞周期

目的探讨骨髓细胞活性氧(ROS)和细胞周期在苯所致小鼠再生障碍性贫血中的作用。方法取无特定病原体级雄性CD1小鼠随机分为对照组和染毒组,每组10只。染毒组小鼠予皮下注射剂量为2 mL/kg体质量的苯和玉米油(1∶1,V/V)混合物,对照组小鼠皮下注射等体积玉米油;每周注射3次,累计注射25次。染毒结束后,检测小鼠周围血血常规和网织红细胞百分比,对小鼠股骨进行组织病理学检查,以固相萃取-气相色谱-质谱法检测小鼠血液、肝脏和骨髓中苯及其代谢产物氢醌、苯酚的水平,以流式细胞术检测骨髓单个核细胞(BMMNCs)中ROS水平与细胞周期,以免疫印迹法检测BMMNCs中细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和周期蛋白依赖性激酶-4(CDK4)的表达。结果自第10次染毒起,染毒组小鼠体质量低于同时间点对照组(P<0.05)。染毒结束后,染毒组小鼠周围血中白细胞、红细胞、血小板的计数和血红蛋白水平、网织红细胞百分比均低于对照组(P<0.05);骨髓组织病理学检查示,染毒组小鼠骨髓造血细胞减少,非造血细胞增多。本研究成功建立了苯所致再生障碍性贫血小鼠模型。与对照组比较,染毒组小鼠血液、肝脏及骨髓中苯、氢醌、苯酚的水平均升高(P<0.05)。对于染毒组小鼠,苯水平由高至低依次为血液、肝脏和骨髓;氢醌和苯酚主要蓄积在血液和骨髓中。与对照组比较,染毒组小鼠BMMNCs中ROS水平、S期细胞比例和CyclinD1、CDK4的蛋白相对表达水平均升高(P<0.01),G1期细胞比例降低(P<0.01)。结论苯及其代谢物引起的骨髓细胞ROS水平升高及S期细胞阻滞在苯所致小鼠再生障碍性贫血发生发展中具有重要作用。

• 单位
  山东省职业卫生与职业病防治研究院