摘要

目的:观察贞芪扶正颗粒联合奥沙利铂对H22移植瘤的抑制效果并探讨肿瘤相关髓样分化因子(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核因子-κB (Nuclear Factor-κB p65,NF-κB p65)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)的调节机制。方法:72只KM小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、奥沙利铂10 mg/kg组、贞芪扶正颗粒0.026、0.013、0.007 g/kg+奥沙利铂10 mg/kg组,建立H22荷瘤小鼠模型,经药物干预10 d后,剥取瘤体,进行瘤体测量、称重和抑瘤率分析;HE染色法观察瘤体组织形态学变化;Elisa法测定血清中TNF-α蛋白含量;WB和qPCR法分别检测瘤体中MyD88、NF-κB p65蛋白和mRNA水平。结果:与奥沙利铂10 mg/kg组相比,奥沙利铂10 mg/kg+贞芪扶正颗粒0.026、0.013、0.007 g/kg组瘤体体积和体质量均明显减小(P<0.05或P<0.01),抑瘤率上升;HE染色观察发现各治疗组坏死肿瘤细胞增多、细胞核碎裂并消失,其中0.026 g/kg组可见纤维组织增生;血清中TNF-α水平显著增高(P<0.01),瘤体组织中MyD88、NF-κB p65蛋白和mRNA水平显著下调(P<0.05),且呈现贞芪扶正颗粒浓度剂量依赖性关系。结论:贞芪扶正颗粒具有促进奥沙利铂抑制H22移植瘤增长的作用,其分子机制可能与调节MyD88、NF-κB p65和TNF-α水平有关。