糖尿病肾病患者外周血NOD样受体蛋白3炎症小体变化及其临床意义

作者：张皓^*; 倪敏; 张慧; 原林林; 董玉洁

来源：中华内分泌外科杂志, 2022, 16(04): 479-484.

• 2型糖尿病
• 糖尿病肾病
• NOD样受体蛋白3炎症小体

目的分析糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)患者外周血NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)炎症小体的变化及其临床意义。方法选取东南大学医学院附属南京同仁医院2018年2月至2020年12月收治的208例2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者, 根据尿白蛋白(UA)/尿肌酐(UC)比值(UACR)将其分为3组:单纯T2DM组(UACR<30 mg/g)83例, 微量蛋白尿组(UACR在30～300 mg/g)70例, 大量蛋白尿组(UACR>300 mg/g)55例;另选取同期在本院体检的健康志愿者50例为对照组。收集各组一般资料, 采用Western blot法检测外周血中NLRP3水平, 采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平, Logistic回归分析T2DM患者发生DN的影响因素, 受试者工作特征曲线(ROC)分析外周血中NLRP3、IL-1β、IL-18诊断DN的价值。结果与对照组相比, 大量蛋白尿组、微量白蛋白尿组、单纯T2DM组在病程、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(HbA1c)、NLRP3蛋白、IL-1β及IL-18等方面均显著升高, 而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白蛋白(ALB)、肾小球滤过率(eGFR)则显著降低, 差异均具有统计学意义(P<0.05), 且其水平变化高低顺序为:大量蛋白尿组>微量白蛋白尿组>单纯T2DM组。Pearson检验发现, 外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平与UACR、LDL-C、TG、TC均呈显著正相关(P<0.001), 而与HDL-C则呈显著负相关(P<0.001)。非条件Logistic回归分析结果显示, 患者病程、FBG、HDL-C、LDL-C、TG、TC、SCr、BUN、ALB、HbA1c、eGFR、NLRP3蛋白、IL-1β及IL-18均可能与T2DM患者发生DN相关(P<0.05)。多因素分析发现, 高水平的BUN、ALB、HbA1c、eGFR、NLRP3蛋白、IL-1β及IL-18是T2DM患者发生DN的高危因素(P<0.05)。ROC曲线显示, 外周血NLRP3、IL-1β、IL-18联合预测T2DM患者发生DN的AUC、敏感度、特异度最高分别为0.918、93.40%、90.13%。结论 DN不同阶段常伴有外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平升高, 加强NLRP3炎症小体水平监测有助于评估患者肾脏功能, 可为DN早期诊断提供理论依据。

• 单位
  南京同仁医院; 东南大学