阿帕替尼逆转P-gp转运体介导的乳腺癌化疗多药耐药性的作用及其机制

作者：张圣村; 马敏; 徐丽丽

来源：肿瘤防治研究, 2018, 45(04): 210-214.

• 阿帕替尼
• 乳腺癌
• 多药耐药性
• P-糖蛋白

目的探讨阿帕替尼对人乳腺癌化疗多药耐药性的逆转作用及其机制。方法不同浓度的阿帕替尼作用于体外培养的人乳腺癌MCF-7及MCF-7/ADR细胞48 h,MTT法检测阿帕替尼对两种细胞的细胞毒性;低毒浓度的阿帕替尼与化疗药物紫杉醇及阿霉素联用,探讨阿帕替尼对两种细胞化疗耐药性的影响;采用流式细胞术检测阿帕替尼对罗丹明123在MCF-7及MCF-7/ADR细胞内蓄积的影响;采用Pgp-GloTM Assay Systems试剂盒观察阿帕替尼对多药耐药相关蛋白P-gp的ATPase活性的影响;采用Western blot法检测阿帕替尼对P-gp表达及AKT磷酸化的影响。结果阿帕替尼可浓度依赖性地逆转乳腺癌MCF-7/ADR细胞对紫杉醇及阿霉素的多药耐药性(P<0.05)、增加罗丹明123在MCF-7/ADR细胞内的蓄积(P<0.05)及激活P-gp转运体的ATPase活性(P<0.05),而对P-gp的表达没有影响;此外,阿帕替尼不改变AKT的磷酸化水平。结论阿帕替尼可能通过抑制P-gp转运体的外排功能逆转P-gp转运体介导的乳腺癌化疗多药耐药性。

• 单位
  济南市第三人民医院