环孢素A诱导多药耐药细胞HR20和HT9凋亡的方式

作者：程洪艳; 李素文; 张鸿卿; 薛绍白

来源：癌症, 2004, (12): 1622-1627.

• 多药耐药
• Caspase-3
• 细胞凋亡

背景与目的:诱导细胞凋亡是许多化疗药物的作用机制,多药耐药细胞常可以抵抗药物诱导的凋亡,有必要从分子机理上探索其抗凋亡机制。但正是由于耐药细胞的抗凋亡特性,难以在凋亡通路中展开相关研究。本研究用环孢素A(CyclosporinA,CsA)诱导药物敏感的人急性白血病细胞HL-60及其多药耐药细胞HR20和HT9凋亡,通过对二者凋亡通路中的关键分子进行比较,分析耐药细胞与敏感细胞凋亡途径的差别。方法:用10、20mg/LCsA分别处理HL-60、HR20和HT9细胞,用细胞核形态观察、DNA凝胶电泳以及流式细胞术方法鉴定凋亡,通过分光光度法和免疫印迹法检测凋亡过程中相关因子的变化。结果:10、20mg/LCsA处理HL-60、HR20和HT9细胞,能够诱导细胞都发生明显的凋亡,包括染色质凝集、DNA片断化因子(DNAfragmentationfactor,DFF)裂解激活以及DNA断裂,然而仅在HL-60凋亡细胞中检测到Caspase-3活化,而在HR20和HT9凋亡细胞中Caspase-3没有活化。结论:CsA诱导HR20和HT9细胞凋亡的通路可能不依赖于Caspase-3,其凋亡通路中可能存在除Caspase-3以外的DFF活化因子。推测Caspase-3不容易活化可能是HR20和HT9多药耐药的原因之一。

• 单位
  北京大学人民医院; 北京师范大学