罗格列酮对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用及机制研究

作者：田伟刚; 任春秀; 于丽君; 杨立清; 吴长海

来源：现代生物医学进展, 2018, 18(02): 248-253.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2018.02.012

• 溃疡性结肠炎
• PPARγ
• NF-κB
• TNF-α
• 罗格列酮

目的:探讨罗格列酮对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用及其作用机制。方法:三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇复合法用于建立大鼠溃疡性结肠炎模型,8周龄健康成年雄性SD大鼠15只,随机分成3组,每组5只,分别为对照组、溃疡组和罗格列酮组。对照组为生理盐水灌肠和灌胃,模型组为TNBS/乙醇混合液灌肠和生理盐水灌胃,罗格列酮组则从灌肠造模成功后的第二天起,每天采用罗格列酮灌胃给药1次(5 mg/kg)。观察大鼠的一般活动状态,并记录各组大鼠的疾病活动指数(DAI),于灌肠后第60天处死大鼠,镜下观察并记录各组大鼠的结肠黏膜损伤指数(CDMI),苏木色精-伊红法(HE)染色后,镜下观察各组大鼠的结肠组织病理学改变,并进行组织学评分(HS)。生化法用于检测大鼠结肠组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)的含量。实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和免疫组化(IHC)法分别检测各组大鼠结肠组织中过氧化物酶增殖激活受体-γ(PPARγ)、核转录因子-κB(NFκB)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照组相比,溃疡组的DAI、CDMI和HS评分均显著增加(P<0.05);SOD含量显著降低,MDA和MPO的含量显著增加(P<0.05);PPARγ的mRNA和蛋白表达量显著降低(P<0.05);NFκB和TNF-α的mRNA和蛋白表达量显著增加(P<0.05)。与溃疡组相比,罗格列酮组的大鼠DAI、CDMI和HS评分均显著降低(P<0.05);结肠组织中SOD含量显著增加,MDA和MPO的含量显著降低(P<0.05);PPARγ的mRNA和蛋白表达量显著增加(P<0.05);NFκB和TNF-α的mRNA和蛋白表达量显著降低(P<0.05)。结论:罗格列酮可以通过增加SOD和PPARγ表达,降低MDA、MPO、NFκB和TNF-α表达来缓解炎症反应,对溃疡性结肠炎起到保护作用。

• 单位
  内蒙古民族大学; 内蒙古民族大学附属医院; 通辽职业学院