猫爪草对缺血再灌注小鼠急性肾损伤的作用及机制

作者：余婷; 张妮; 陈思羽; 王笑笑; 左思洋; 郭兵; 刘丽荣^*

来源：贵州医科大学学报, 2021, 46(11): 1301-1308.

DOI：10.19367/j.cnki.2096-8388.2021.11.010

• 缺血再灌注损伤
• 急性肾损伤
• 猫爪草
• 小鼠
• 组蛋白H3赖氨酸36三甲基化
• 组蛋白H3赖氨酸4三甲基化

目的探讨猫爪草(RTT)对缺血再灌注(IR)小鼠急性肾损伤(AKI)的作用及其可能机制。方法 15只雄性C57BL/6小鼠随机均分为假手术组(sham组)、IR组、RTT预处理组(IR+RTT组),IR+RTT组术前14 d每天按2 g/kg剂量予RTT预灌胃处理,IR组和sham组给予等体积双蒸水灌胃;sham组小鼠仅钝性剥离肾蒂,另两组小鼠夹闭双侧肾蒂45 min构建IR模型;术后24 h处死小鼠,取眼球血液及肾脏;生化法检测血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN),HE染色观察肾组织改变,免疫组织化学、Western blot检测中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、组蛋白H3赖氨酸36三甲基化(H3K36me3)、组蛋白H3赖氨酸4三甲基化(H3K4me3)的表达变化,Pearson相关性分析H3K36me3、H3K4me3、TNF-α与NGAL的相关性。结果 IR组小鼠血清Scr和BUN高于sham组(P<0.05),IR+RTT组小鼠血清Scr和BUN低于IR组(P<0.05);HE染色显示,sham组小鼠肾小管和肾小球形态结构清晰,IR组肾小管上皮细胞出现肿胀、脱落、坏死,IR+RTT组肾脏病变明显改善;免疫组织化学、Western blot结果显示,与sham组相比,IR组小鼠肾脏组织NGAL、TNF-α、H3K36me3、H3K4me3蛋白水平上调(P<0.05);与IR组相比,IR+RTT组小鼠肾脏组织NGAL、 TNF-α、H3K36me3、H3K4me3蛋白水平下调(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,IR-AKI小鼠肾组织H3K36me3、H3K4me3、TNF-α与NGAL表达水平均呈正相关关系(r=0.739、0.782、0.713,P<0.05)。结论 RTT对IR-AKI小鼠肾功能及肾组织损伤具有预防作用,其机制可能与下调H3K36me3、H3K4me3、TNF-α表达进而抑制炎症反应有关。

• 单位
  贵州医科大学