应用变性高效液相色谱筛查颅内静脉系统血栓形成AT-Ⅲ基因突变及多态性

作者：汪丽萍; 裘毓雯; 尹爱兰; 马云燕; 刘柯玲; 熊丽; 余艳红; 钟梅; 王辰

来源：南方医科大学学报, 2009, (10): 1982-1986.

DOI：10.3321/j.issn:1673-4254.2009.10.025

• 变性高效液相色谱
• 静脉血栓栓塞
• 单核苷酸多态性
• 基因突变
• AT-Ⅲ基因 single nucleotide polymorphism
• mutation
• antithrombin III
• denaturing high-performance liquid chromatography
• venous thromboembolism

目的应用变性高效液相色谱(DHPLC)方法筛查生育期女性颅内静脉系统血栓形成(CVT)AT-Ⅲ基因的突变及多态性。方法标本来自于2006年6月～2007年12月南方医院生育期女性CVT患者,及52例严格配伍的健康女性外周静脉血。提取所有受试者全血DNA,PCR扩增后应用变性高效液相色谱(DHPLC)技术分析抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)基因的启动子区,第1～6外显子及其侧翼序列的基因变异情况。结果DHPLC技术分析发现病例组出现6种异常峰形,经测序证实1例致病突变为Exon6 G13328A的杂合突变,1例新发现的同义突变Exon4+243G>A;SNP位点6个,其中4个SNP库已报道的SNP位点,2个新发现的SNP位点。对照组发现一种异常峰型(三峰)。结论DHPLC是一种自动、快速、高通量的基因突变及SNP位点的筛查方法,AT-Ⅲ基因突变可能是导致生育期非妊娠女性CVT的遗传因素之一,功能性SNP位点也可能参与了该人群VTE的发生。

• 单位
  首都医科大学附属北京朝阳医院; 南方医科大学南方医院